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【35under35】蔡汶润博士：拨云见日，精益求精|2024 ASCO NATALEE研究入组人群特征公布，在淋巴结阴性 HR+/HER2-早期乳腺癌人群中，瑞波西利同样获益

06月10日

作者：蔡汶润

医院：天津医科大学肿瘤医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

蔡汶润

博士医师讲师

天津市乳腺肿瘤一科博士医师讲师
天津市肿瘤医院“树人计划”第一阶段人才
主持国自然青年项目1项，参与面上项目1项
主持天津市教委自然科学项目1项，参与1项
主持天津医科大学肿瘤医院院级课题1项
申请专利2项，授权1项
以第1及共1作者发表论文4篇
作为Sub-I参与多项临床研究

2024 ASCO解读文献

Abstract 512

Baseline (BL) characteristics and efficacy endpoints for patients (pts) with node-negative (N0) HR+/HER22 early breast cancer (EBC): NATALEE trial

NATALEE 研究：淋巴结阴性（N0） HR+/HER2-早期乳腺癌患者的基线特征及疗效终点

摘要

背景

NATALEE 研究评估了在 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者（包括 N0 的患者）中，使用瑞波西利（Ribociclib , RIB) 联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）对比单独使用 NSAI 患者的复发风险，结果显示侵袭性无病生存期（iDFS）获益具有统计学意义。本摘要更新报告 N0 亚组患者的基线特征、疗效和安全性。

方法

本研究纳入5101例II/III 期 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者，按照 1:1随机分配接受瑞波西利（400 mg/d，给药3周+停药1周，持续3年）联合 NSAI（来曲唑2.5mg/d或阿那曲唑1mg/d，持续≥5年，男性和绝经前女性接受戈舍瑞林治疗）或单独使用 NSAI治疗。在随机分组前12个月内，患者可接受任何标准（新）辅助内分泌治疗（ET）。在意向治疗（ITT）人群中，78% 的患者完成了 3 年的瑞波西利治疗或提前终止治疗，21% 的患者在本分析时仍在接受治疗（数据截止时间：2023 年 7 月 21 日;中位随访时间为 33 个月）。N0亚组包括T2N0患者（IIA期，伴有组织学分级G3级或G2，Ki-67 ≥20%或高基因组风险[HGR]）、T3N0（IIB期）和T4N0（IIIB期）患者; 排除T1N0患者。

结果

在2549例接受RIB+NSAI治疗和2552例单独使用NSAI治疗的患者中，分别有285例（11%）和328例（13%）为N0患者。N0 亚组的患者基线特征在两组间基本一致。大多数患者为绝经前患者（RIB + NSAI：67% vs NSAI：63%）。N0 患者为解剖学分期 IIA 期（RIB + NSAI：74% vs NSAI：73%）、IIB 期（17% vs 13%）或 IIIB 期（9% vs 12%）。大多数患者既往接受过化疗（RIB + NSAI：72% vs NSAI：71%）; 既往接受内分泌治疗的患者为 59% vs 62% ，（RIB + NSAI vs NSAI）。对于接受RIB + NSAI治疗的T2N0患者，49% vs 45%组织学分级为G3，49% vs 53%组织学分级为G2 （T2N0，G2，Ki-67＞20%的患者为54% vs 56%； T2N0，G2，Ki-67≤20%/删失 & HGR 的患者为13%vs 23%）。

与ITT获益人群一致，RIB改善了NATALEE研究N0亚组患者的iDFS（3年iDFS率，93.2% vs 90.6%，HR，0.72， 95%CI，0.41-1.27）；无远处疾病生存期（DDFS）（3年DDFS率，94.3% vs 91.5%，HR，0.70，95% CI，0.38-1.29），和无远处复发生存期（DRFS）（3年DRFS率，96.3% vs 92.5%，HR，0.58， 95% CI，0.29-1.17）。安全性分析显示，N0亚组患者的安全性与ITT人群一致，RIB+NSAI组因所有级别不良事件而停药的比率为24%，单独使用NSAI组发生率为8%。

结论

在NATALEE研究N0患者中，瑞波西利联合NSAI相比单独使用NSAI具有与ITT人群一致的疗效获益和可控的安全性。在早期随访中，对照组的3年iDFS、DDFS和DRFS率均显示出N0亚组的复发风险。这些研究结果支持在复发风险增加的 HR+/HER2-早期乳腺癌患者(包括N0患者)中使用瑞波西利。

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解读

既往DAWNA、MONARCH、PALOMA、MONALEESA系列研究证实CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）在晚期HR+/HER2-乳腺癌患者中疗效显著，使得CDK4/6i成为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线标准治疗方案。那么，HR+/HER2-早期乳腺癌患者（EBC）是否也能从CDK4/6i辅助强化治疗中获益？四项III临床研究PALLAS^[1]（哌柏西利）、PENELOPE-B^[2]（哌柏西利）、MonarchE^[3]（阿贝西利）、NATALEE^[4]（瑞波西利）对此展开探索。
其中PALLAS和PENELOPE-B研究未取得阳性结果， MonarchE研究取得了iDFS的获益。随着2023年ASCO首次公布了NATALEE研究结果瑞波西利成为第二个在EBC辅助治疗中取得阳性结果的CDK4/6i。

相较MonarchE研究，NATALEE研究的亮点在于还纳入了IIA、IIB包括淋巴结阴性（N0）的相对中危的患者。在MonarchE试验中，纳入标准为1～3枚淋巴结阳性患者且并伴有其他高危因素，而NATALEE研究中则入组了淋巴结阴性（N0）或阳性的II期或III期患者。临床上普遍认为N+患者复发风险更高，N0人群复发风险相对较低。本次ASCO的一项荟萃分析评估了14项临床试验中II期或III期HR+/HER2-早期乳腺癌接受辅助内分泌治疗±化疗治疗，其中包含4项CDK4/6抑制剂辅助内分泌强化治疗的研究^[5]，结果显示，整体N0患者的3年总复发风险为5%，具有高风险特征的N0人群3年复发风险为7%；CDK4/6抑制剂辅助治疗亚组中接受内分泌治疗的N0患者3年复发风险为10%。由此可见包括N0在内的II期或III期患者，同样具有复发风险，需临床上加以关注。而NATALEE研究充分考虑到了这部分人群的复发风险。本次ASCO着重公布了N0患者的基线特征及疗效终点。结果显示在N0患者中，瑞波西利联合NSAI相比单独使用NSAI具有与ITT人群一致的疗效获益和可控的安全性。

本次摘要更新，进一步证实瑞波西利对于中高危复发风险的早期HR+/HER2-阴性患者获益人群更加广泛，重现定义了早期HR+/HER2-乳腺癌复发风险人群。NATALEE研究的3年随访结果为在HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌（包括N0患者）辅助强化治疗中使用瑞波西利提供了依据，我们也期待NATALEE研究更长时间的随访结果来进一步更新临床实践指南。

指导老师点评

曹旭晨教授—天津医科大学肿瘤医院

CDK4/6抑制剂目前已成为HR+/HER2- 晚期一线标准治疗，极大改善患者生存，但在早期乳腺癌患者中的应用，临床仍存争议。NATALEE研究结果证实，瑞波西利可提高早期患者临床获益，为在HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌（包括N0患者）辅助强化治疗中使用瑞波西利提供了循证学依据。蔡汶润博士对本研究摘要进行了详细解读，横向对比了4项CDK4/6i在早期乳腺癌辅助强化治疗的探索研究，并结合最新ASCO荟萃分析结果，突出在早期患者中使用CDK4/6i辅助强化治疗的必要性，逻辑清晰，条理清楚。

【温馨提示】：如果您觉得蔡汶润医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

[1] Gnant M, Dueck AC, Frantal S, et al. Adjuvant Palbociclib for Early Breast Cancer: The PALLAS Trial Results (ABCSG-42/AFT-05/BIG-14-03). J Clin Oncol. 2022;40(3):282-293. doi:10.1200/JCO.21.02554
[2] Loibl S, Marmé F, Martin M, et al. Palbociclib for Residual High-Risk Invasive HR-Positive and HER2-Negative Early Breast Cancer-The Penelope-B Trial. J Clin Oncol. 2021;39(14):1518-1530. doi:10.1200/JCO.20.03639
[3] Johnston SRD, Toi M, O'Shaughnessy J, et al. Abemaciclib plus endocrine therapy for hormone receptor-positive, HER2-negative, node-positive, high-risk early breast cancer (monarchE): results from a preplanned interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(1):77-90. doi:10.1016/S1470-2045(22)00694-5
[4] Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;390(12):1080-1091. doi:10.1056/NEJMoa2305488
[5] Giuseppe Curigliano, et al. 2024 ASCO. Abstract 541.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长