首页 > 文章详情

【35under35】周扬莹博士：曙光初现——尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌

06月09日

作者：周扬莹

医院：中南大学湘雅医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

周扬莹

医师，博士后，助理研究员，硕士研究生导师

中南大学湘雅医院肿瘤科医师，医学博士，博士后，助理研究员，硕士研究生导师，美国翰霍普金斯大学医学院访问学者。
湖南省医学会放射肿瘤学专业委员会妇瘤放疗学组秘书
以第一/通讯作者发表 SCI 论文 10 余篇，参与发表 SCI 论文 40 余篇
主持国家自然科学青年基金、湖南省自然科学青年基金、博士后面上项目等课题 5 项

ASCO2024解读文献

Abstract: 5514

Nimotuzumab plus concurrent chemoradiotherapy for locally advanced cervical squamous cell carcinoma: The randomized, phase 3 CC3 study.

尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈鳞癌：随机、III期CC3研究

摘要

背景

宫颈癌是女性第四大常见恶性肿瘤，其5年总生存率为24%-76.1%。目前，关于靶向药物联合同步放化疗（CCRT）治疗局部晚期宫颈癌（LACC）的研究较少，生存结果不理想。这项CC3研究是首个将表皮生长因子受体（EGFR）联合CCRT用于局部晚期宫颈癌治疗的随机、对照、多中心III期临床试验，旨在评估尼妥珠单抗（人源化EGFR）联合CCRT治疗LACC的有效性和安全性 (NCT04678791)。

方法

纳入研究的所有局部晚期宫颈鳞状细胞癌患者按照以1:1的比例随机分配为接受尼妥珠单抗（400 mg，静脉注射，每周一次，共6周）联合CCRT（顺铂：40 mg/m2，每周一次，共6周；IMRT/VMAT：45~50.4 Gy/25-28次；高剂量率近距离放疗：30~40 Gy，8周内完成）或仅接受CCRT。主要研究终点为3年无进展生存（PFS）率；次要研究终点包括3年总生存（OS）率、客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率（参照RECIST v1.1标准），以及安全性（参照CTCAE v5.0标准）评估。

结果

本研究共纳入286例患者，其中Nimo组（尼妥珠单抗联合CCRT）包含142名患者，CCRT（单独CCRT）组144例患者，两组间的基线特征均衡。Nimo组的1年PFS率高于CCRT组（96.1% vs. 92.1%，P=0.506）。两组间的风险比无明显统计学差异（HR=0.76，95% CI： 0.33-1.72，P=0.507）。3年PFS和3年OS均未达到。Nimo组有62名（43.99%）患者达到部分缓解（PR），57名（40.14%）患者达到完全缓解（CR）；CCRT 组有 50 名（34.72%）患者达到PR，57名（39.58%）患者达到CR。客观缓解率为83.30% vs. 74.31%（P = 0.049）。最常见的不良事件（AEs）与既往报道一致，为 1-2 级。目前随访仍在进行中。

结论

尼妥珠单抗联合CCRT治疗LACC患者可显著改善ORR，PFS有延长趋势，且安全性良好。（NCT04678791）

表1. CC3研究患者基线特征

图片1.png

解读

宫颈癌是我国发病率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。早期宫颈癌患者通过手术治疗可取得相对较好的预后，但由于宫颈癌疫苗的接种及宫颈癌筛查的覆盖面仍然有限，相当一部分患者在初诊时已为局部晚期（IB3-IVA期，FIGO 2018分期）。对于局部晚期宫颈癌患者，美国的NCCN指南和我国的CSCO指南均推荐采用同步放化疗作为首选治疗方案。由于局部晚期宫颈癌患者常伴有宫旁受累、淋巴脉管间隙浸润、淋巴结转移等中高危复发因素，预后并不令人满意。因此，同步放化疗联合其他治疗方案的探索成为目前局部晚期宫颈癌治疗领域的热点。

表皮生长因子受体（EGFR）家族主要参与细胞增殖基因的调节、细胞凋亡基因的调控，同时参与肿瘤生长、转移、浸润相关基因的调控等。已有研究报道EGFR在多种肿瘤中有高表达，其中在宫颈癌中可达70-90%[1]；另外，EGFR高表达与宫颈癌无复发生存期及总生存期减少有关[2]。尼妥珠单抗是（nimotuzumab）是一种靶向表皮生长因子受体（EGFR）的人源化比例达到95%的单克隆体，是我国第一款人源化单克隆抗体药物。尼妥珠单抗于2008年在中国上市，获批鼻咽癌适应症，于2023年6月获批胰腺癌适应症。目前尼妥珠单抗在宫颈癌上也开展了一系列研究。其中，尼妥株单抗联合同步放化疗能否为局部晚期宫颈癌患者提供“1+1＞2”的疗效值得大家期待。

本研究是一项前瞻性、随机、III期临床研究（CC3），旨在评估尼妥珠单抗联合CCRT治疗LACC的有效性和安全性。本研究发现尼妥株单抗联合CCRT组（Nimo组）的1年PFS率高于CCRT组（96.1% vs. 92.1%，P=0.506）；Nimo组有62名（43.99%）患者达到部分缓解（PR），57名（40.14%）患者达到完全缓解（CR）；CCRT 组有 50 名（34.72%）患者达到PR，57名（39.58%）患者达到CR，客观缓解率（ORR）为83.30% vs. 74.31%（P = 0.049），具有统计学意义。另外，其最常见的AEs为 1-2 级，安全性良好。目前该研究的随访仍在进行中，研究结果初见曙光，值得进一步期待。

与本研究相类似的CC5研究，同样是将尼妥珠单抗运用在局部晚期宫颈癌中的一项临床研究。与CC3研究所不同的是该研究旨在探讨尼妥珠单抗联合放疗治疗老年（年龄≥65岁）局部晚期宫颈鳞癌患者的有效性和安全性。研究结果显示，尼妥珠单抗联合放疗可显著改善老年局部晚期宫颈鳞癌患者的ORR、CRR和DCR，且未观察到与药物相关的不良事件。研究结果表明，尼妥珠单抗联合放疗可能为老年局部晚期宫颈癌患者提供一个更好的兼具疗效和耐受性的选择。

另外，我们也对比了尼妥珠单抗联合CCRT与免疫联合CCRT在局部晚期宫颈癌治疗中的数据结果（表2）。CC-3研究的近期疗效与既往研究（免疫联合CCRT）的对比显示，CC3研究试验组（尼妥珠单抗联合CRRT组）ORR为83.8%，与CALLA研究和KEYNOTE A18研究的ORR 82.6%和79.3%相当。另外，CC5研究入组的患者均为老年（年龄≥65岁）化疗不耐受的患者，ORR达87.7%，进一步展现了尼妥珠单抗在治疗局部晚期宫颈癌中的不错疗效。

从尼妥珠单抗的作用机理我们可以进一步发现，尼妥株单抗不仅能从上游阻断EGFR通路，诱导肿瘤细胞凋亡；另一方面，作为一种IG1型抗体，它可以介导ADCC和CDC等免疫效应，促进NK细胞等效应细胞识别杀灭肿瘤细胞。同时，尼妥株单抗与EGFR结合后形成复合体，促使肿瘤细胞内吞降解细胞膜表面的EGFR，下调其表达水平，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。这进一步表明，尼妥珠单抗除了可以靶向作用于EGFR，还具有间接的免疫治疗作用。另外，我们也关注到，由于尼妥珠单抗人源化程度高（95%人源化抗体），人抗鼠源抗体反应（HAMA）发生率大大降低，其选择性高，靶向肿瘤作用更明显，所以其安全性及耐受性更好。当然目前CC3的数据结果仍然在随访中，尼妥株单抗联合同步放化疗能否为局部晚期宫颈癌患者提供“1+1＞2”的疗效值得进一步探索，我们也期待其更详细的结果及亚组分析情况的早日公布，为临床患者的治疗选择提供更有力的证据。

表2. CC3研究与免疫联合CCRT研究的比对情况

指导老师点评

朱红教授——中南大学湘雅医院

周扬莹医生对ASCO大会上CC3研究进行解读，该研究着眼于尼妥珠单抗联合CCRT治疗局部晚期宫颈鳞癌疗效及安全性。解读涵盖了对该研究的背景、研究结果的思考以及临床价值的探讨，结合了大会更新的数据及结果分析，加入了与免疫抑制剂联合同步放化疗的研究结果的比对，也从尼妥珠单抗的作用机理方面分析了其协同放疗增敏和安全性高的原因。该项研究也是ASCO大会上的中国声音，给局晚期宫颈癌患者增添了新的治疗选择，期待未来更多随访数据结果的更新以及更多高质量的临床研究惠及广大患者。

【温馨提示】：如果您觉得周扬莹医生解读的好，请在下方为她点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

[1] P.M. Harari, Epidermal growth factor receptor inhibition strategies in oncology, Endocrine-related cancer 11(4) (2004) 689-708.
[2] R.I. Nicholson, J.M. Gee, M.E. Harper, EGFR and cancer prognosis, European journal of cancer (Oxford, England : 1990) 37 Suppl 4 (2001) S9-15.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长