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【2024 ASCO中国之声】北肿李健教授团队：NB003在治疗晚期GIST显示出有前景的疗效！

06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一。2024 ASCO年会将于美国芝加哥当地时间5月31日至6月4日举行。这不仅是一场学术盛宴，也是全球突破性研究成果的展示平台。
其中，北京大学肿瘤医院李健教授的一项NB003用于晚期胃肠道间质瘤患者的Ⅰ期研究成功入选Rapid Oral Abstract Session，在国际舞台唱响了中国之声，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：11518

中文题目：NB003是一种广谱KIT/PDGFRα抑制剂，用于晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的Ⅰ期研究

英文题目：Phase 1 study of NB003, a broad-spectrum KIT/PDGFRα inhibitor, in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST).

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

讲者：李健｜北京大学肿瘤医院

李健

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任医师、博士生导师、行政副主任、药物临床试验机构副主任

CSCO胃肠间质瘤专委会副主委
CSCO临床研究专委会常委兼秘书长
CSCO大肠癌专委会常委
中国医师协会外科分会胃肠间质瘤专委会副主委
中国医师协会MDT专委会常委兼青委主委
中国医师协会大肠癌专委会肝转移学组副主委
中国抗癌协会胃肠间质瘤专委会常委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委兼副秘书长
中国抗癌协会大肠癌专委会委员及青委副主委
《中华结直肠疾病电子杂志》编委、《肿瘤临床与研究》编委

研究背景

NB003是一种强效且选择性的KIT/ PDGFRa小分子酪氨酸激酶抑制剂。它旨在抑制KIT/PDGFRα中广泛的原发性和获得性伊马替尼耐药突变。

研究方法

这是一项首次在人体中进行的Ⅰ期研究，研究对象是患有晚期胃肠道间质瘤（GIST）的患者，这些患者在伊马替尼和其他标准治疗（SoCs）上进展或不耐受。患者每天两次口服NB003。采用贝叶斯最优区间(BOIN)设计加速滴定法。在确定最大耐受剂量（MTD）或最大接受剂量（MAD）后，探索了假定的RP2D（s）以确定RP2D。主要终点是安全性和耐受性。其他终点包括药代动力学（PK）、疗效和通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测的突变状态。

研究结果

截至2024年1月10日，42名患者（pts，中位年龄55岁[33-81]；69%男性；71.4% ECOG PS 1；69% KIT外显子11的主要突变；中位4线TKI治疗[2-7]）在剂量递增阶段接受治疗。测试了七个剂量水平（DL），包括3mg（1pts）、6mg（1pts）、12mg（3pts）、20mg（15pts）、30mg（15pts）、35mg（4pts）、40mg（3pts）。最常见的与治疗相关的不良事件（TRAEs）是无症状的肌酸激酶（CPK）增加（92.9%）、贫血（78.6%）、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、面部水肿、白细胞计数减少（均为76.2%）、眼周水肿（66.7%）、中性粒细胞计数减少（64.3%）、淀粉酶增加（57.1%）、脂肪酶增加（52.4%）、血小板计数减少（45.2%）、外周水肿（38.1%）。最常见的3级及以上TRAEs是贫血（61.9%）、无症状的CPK增加（59.5%）、中性粒细胞计数减少（23.8%）、白细胞计数减少（21.4%）。在20mg DL时，2名患者（疲劳、肿瘤出血）报告了导致治疗中断的TRAEs；30mg DL时，2名患者（AST增加、白细胞计数减少）；在40mg DL时，有1名患者（面部水肿）；40mg DL时，2名患者（疲劳、面部水肿），30mg DL时，有2名患者（发热性中性粒细胞减少、斑丘疹、AST增加）出现剂量限制性毒性（DLTs）。在42名接受治疗的患者中，根据研究者评估的mRECISTv1.1，确认的客观反应率（ORR）为26.2%（11/42，95% CI：13.9, 42.0），疾病控制率（DCR）为73.8%（31/42，95% CI：58.0, 86.1）。大多数反应（7/11）仍在进行中。在基于预剂量ctDNA的KIT激酶结构域的ATP结合位点和活化环中观察到广泛的获得性耐药突变的患者中观察到肿瘤反应（包括3名患者具有外显子11/13，3名患者具有外显子11/17，2名患者具有外显子17，1名患者具有外显子16，1名患者具有外显子9/17，1名患者未检测到）。观察到KIT突变等位基因分数（MAF）在ctDNA中的变化与基线肿瘤大小的变化之间存在相关性。

结论

在经过大量预处理的晚期GIST患者中，NB003显示出可控的安全性概况，并在KIT中广泛的继发性耐药突变中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。基于整体安全性和疗效，RP2D被定义为每天两次20mg。目前正在招募不同GIST线中的扩展队列。

临床试验信息：NCT04936178。

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参考文献

Phase 1 study of NB003, a broad-spectrum KIT/PDGFRa inhibitor, in patients with advanced
gastrointestinal stromal tumors (GIST). Jian Li, Department of Gastrointestinal Oncology, Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research of the Ministry of Education, Peking University School of Oncology, Beijing Cancer Hospital & Institute, Beijing, China

责任编辑：肿瘤资讯-Jonathan
排版编辑：肿瘤资讯-Jonathan