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析缕分条 | L-MOCA研究的生物标志物探索性分析

05月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

L-MOCA研究是首个在亚洲铂敏感复发（PSR）卵巢癌患者中验证奥拉帕利单药维持治疗疗效及安全性的单臂、多中心的Ⅲ期临床研究，由马丁院士团队牵头，联合 22 家中国中心和6家马来西亚中心共同完成。主要研究终点PFS结果全文于2022年发表在Clinical Cancer Research，本月L-MOCA研究的生物标志物探索性分析最新结果在BMC Medicine上发表，该研究的中期OS结果也将于6月3日在ASCO大会上进行披露。特邀请本文通讯作者高庆蕾教授对L-MOCA研究的结果进行解读，以飨读者。

本期特邀专家——高庆蕾教授

高庆蕾教授

教授，主任医师，博导

华中科技大学同济医学院附属同济医院妇科肿瘤科主任
入选国家“万人计划”
科技部“中青年科技创新领军人才”
国家癌症中心卵巢癌质控专业委员会委员兼秘书
中国抗癌协会肿瘤微环境专委会副主任委员
湖北省医学会妇产科学分会主任委员
擅长妇科恶性肿瘤手术与综合治疗，研究方向“卵巢癌的精准诊治与临床转化“，以第一完成人获中华医学科技一等奖 1 项
牵头十四五重点研发计划1项，主持国家自然科学基金 6 项
以第一/通讯作者在 the Lancet Digital Health、J Exp Med、Nature Commun 等杂志发表SCI论文 100篇，IF>10分 25篇

数据回顾：奥拉帕利可明显改善PSR卵巢癌的PFS，不论BRCA是否突变

研究共纳入了224例患者，主要是中国PSR卵巢癌患者（91.5%），少部分马来西亚患者（8.5%）。研究主要终点显示：奥拉帕利单药维持治疗ITT人群的中位PFS达到16.1个月（图1）。

图1-1.png 图1.L-MOCA研究主要研究终点：ITT人群PFS

其中BRCA突变(BRCA1/2m) 亚组患者的中位PFS为21.2个月，BRCA野生型(BRCA1/2wt) 亚组患者的中位PFS为11.0个月（图2）。由此可见，无论患者BRCA状态如何，都能够从奥拉帕利的维持治疗中获益。

图2-1.png 图2.L-MOCA研究亚组分析：按照BRCA1/2突变状态

亚组数据结果显示，PSR卵巢癌既往接受2线治疗的患者中位PFS为18.0个月，其中BRCAm亚组和BRCAwt亚组患者中位PFS分别为24.9个月和14.1个月；既往接受≥3线治疗的BRCAm亚组、BRCAwt亚组患者的中位PFS分别为14.0个月和8.1个月（图3）。

图3-1.png 图3.L-MOCA研究亚组分析：不同突变状态以及不同治疗线数

再添新证：L-MOCA研究生物标记物探索性分析

共有219名PSR卵巢癌患者进行了包括HRD和/或PD-L1生物标记物探索性分析。可以看到，在190例进行了HRD检测的患者中，HRD阳性(HRD+)、HRD阴性（HRP）和HRD未知的比例分别为65.8%、13.7%和20.5%。HRD+与HRP亚组中位PFS（mPFS）分别为17.9个月（95%CI: 14.5-22.1）与9.2个月（95%CI: 7.5-13.8）(图4)，其趋势和既往全球研究数据一致。由此可见，无论HRD状态如何，所有铂敏感复发性卵巢癌患者都可以从奥拉帕利维持治疗中获益。

图4-1.png 图4.L-MOCA研究亚组分析：按照HRD状态

对196例（89.5%）患者，通过IC、TC和CPS等评分方法进行PD-L1表达分析。其中，28.6%的患者（N=56）为PD-L1 IC≥1%，即PD-L1阳性。按照PD-L1状态分析，PD-L1阳性表达患者（IC≥1%）的PFS与PD-L1阴性患者（IC<1%）从奥拉帕利维持治疗的获益相近，分别为16.5个月（95%CI: 11.1-20.9）与15.8个月（95%CI：9.7-19.7）（图5）。BRCA突变状态结合PD-L1状态进一步分析发现，PD-L1阳性表达与BRCA1/2wt患者奥拉帕利疗效改善相关，与胚系BRCAm患者奥拉帕利疗效降低相关（图6）。PD-L1状态与BRCA突变状态对PARP抑制剂疗效的影响，值得进一步探索。

图5-1.png 图5.L-MOCA研究亚组分析：按照PD-L1状态

图6.png 图6.L-MOCA研究亚组分析：按照PD-L1状态和胚系BRCA突变状态

本研究还进一步分析了ctDNA与肿瘤样本检测BRCA突变以及HRR相关基因突变结果的一致性。结果显示，ctDNA检测BRCA1/2突变的阳性符合率（PPA）和阴性符合率（NPA）分别达到90.1%和99.1%，检测HRR突变的阳性符合率（PPA）和阴性符合率（NPA）分别为86.6%和97.9%。但值得注意的是，ctDNA检测到所有胚系BRCA1/2突变（91/91；100%），但漏掉了大多数体细胞BRCA1/2突变（12/14；85.7%）。

长期获益：24年ASCO L-MOCA中期OS数据披露

在本月召开的ASCO年会中，L-MOCA研究也进行了中期OS数据的披露，目前大会已公布研究结果摘要。截至数据截止日期（2023年11月16日），中位随访持续时间为40.0个月（范围0.5-64.2）；发生105例（46.9%）死亡。在ITT人群（N=224）中，中位OS为54.4个月（95%CI 43.8-NE）。BRCAm亚组未达到中位OS（NR；51.9-NE），BRCAwt亚组中位OS为44.3个月（34.8-59.1）。HRD+亚组中位OS为59.1（43.5-NE）；其中，HRD+/BRCAwt患者的中位OS为54.6个月（33.0-NE）；在HRP人群中，中位OS为37.2个月（28.3-56.1）。研究没有发现新的安全信号。

总结

近年来PARP抑制剂维持治疗的出现改变了卵巢癌治疗的标准模式，改善了晚期卵巢癌患者的生存预后。L-MOCA研究入组患者符合临床实践，研究结果证实了中国人群中，PSR卵巢癌患者在奥拉帕利维持治疗中的能够有效延缓复发，耐受性好，从而得到长期获益。未来，也期待PARP抑制剂维持治疗更加“规范化”、“个体化”，为更多晚期卵巢癌患者带来切实的生存获益。

参考文献

1.Gao Q, Zhu J, Zhao W, et al. Olaparib Maintenance Monotherapy in Asian Patients with Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer: Phase III Trial (L-MOCA). Clin Cancer Res. 2022 Jun 1;28(11):2278-2285.
2.Li H, Peng Z, Zhu J, et al. Exploratory biomarker analysis in the phase III L-MOCA study of olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. BMC Med. 2024 May 16;22(1):199.
3.Qinglei Gao, Jianqing Zhu, Weidong Zhao et al. Overall Survival (OS) in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer (PSROC) Treated With Olaparib Maintenance Monotherapy: Update From the L-MOCA Trial. 2024 ASCO #5559.

责任编辑：肿瘤资讯-杨翠
排版编辑：肿瘤资讯-高惠