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2024CSCO指南更新，奥布替尼研究纳入文献依据，中国原研力量给予MCL患者更多信心

2024年06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）一线免疫化疗的缓解率较高，但大多数患者仍会复发，亟需更有效的治疗选择。近年来，BTK抑制剂已显著改变了MCL的治疗格局，其中奥布替尼是我国自主研发的新一代BTK抑制剂，激酶选择性更高，脱靶效应更低。2024年CSCO指南大会已于4月27日在济南圆满落下帷幕。基于一项多中心、开放标签Ⅰ/Ⅱ期研究的积极结果——奥布替尼治疗复发难治性（R/R）MCL患者具有良好的疗效和安全性，本次《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》更新中将该研究纳入R/R MCL治疗部分的文献依据。本文特邀北京大学肿瘤医院的朱军教授就该研究结果以及2024CSCO指南更新的临床意义进行深入解读。

困则思变，传统治疗模式已无法满足MCL日益凸显的临床需求

MCL是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤亚类，占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%~8%^[1]。

随着基于利妥昔单抗和阿糖胞苷的免疫化疗方案的应用，MCL患者的预后在过去20年里取得了显著进展^[2]。但MCL仍然是一种不可治愈的疾病，其特征是容易复发，疾病缓解期缩短，并向更具侵袭性的方向发展。此外，虽然传统化疗方法对初治MCL患者有效，但毒性较大，并且无法满足MIPI评分高危、高Ki-67增殖指数、TP53突变、组织学母细胞性/多形性等特征高危MCL患者的治疗需求。

近年来，随着新药的不断开发及治疗模式的持续探索，MCL的治疗取得了重大进展。目前，BTK抑制剂已经成为国内外各大指南推荐的R/R MCL标准治疗方案，其中也包括CSCO淋巴瘤诊疗指南2022年更新中就已推荐BTK抑制剂作为R/R MCL的Ⅰ级选择（图1）。值得注意的是，MCL好发于老年患者，且常伴有脏器功能紊乱和基础疾病，如何选择安全性更高、有效性更优的BTK抑制剂治疗是当前临床不可忽视的问题。

图1. 《CSCO淋巴瘤诊疗指南2022》中R/R MCL的治疗推荐^[3]

高效安全，新一代高选择性BTK抑制剂奥布替尼为R/R MCL带来治疗新希望

作为我国自主研发的新一代BTK抑制剂，奥布替尼进行了结构优化，具有更小的空间夹角、更少的铰链区H键结合位点，去除了手性中心，提高了激酶选择性，对BTK以外的靶点作用极低，临床研究中未发生3级及以上心房颤动，3级及以上出血和腹泻等因脱靶效应导致的不良反应发生率低，耐受性好。

一项由北京大学肿瘤医院朱军教授牵头开展的多中心、开放标签Ⅰ/Ⅱ期研究中^[4]，共纳入了106例R/R MCL患者入组并接受奥布替尼治疗。主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）和安全性。

研究结果显示，中位随访时间为23.8个月，根据独立审查委员会（IRC）评估，ORR为81.1%，CR率为27.4%，PR率为53.8%；6例患者（5.7%）被评估为疾病稳定（SD），DCR为86.8%。

患者缓解速度较快，中位TTR为1.9个月。数据截止时中位DOR为22.9个月，DOR≥24个月的患者比例为49.6%（图2A）。中位PFS为22.0个月，24个月PFS率为46.5%（图2B）。中位OS未达到，24个月OS率为74.3%（图2C）。各亚组的治疗反应一致，在所有预先规定的亚组分析中均观察到治疗获益。

图2. IRC评估的DOR（A）、PFS（B）和0S（C）的Kaplan-Meir曲线

在安全性方面，大多数（89%）不良事件（AE）为1/2级。在所有106例患者中，发生率>20%的AE包括血小板减少（34.0%）、上呼吸道感染（27.4%）和中性粒细胞减少（24.5%）。≥3级AE并不常见，主要包括血小板减少症（13.2%）、中性粒细胞减少症（8.5%）、贫血（7.5%）、感染性肺炎（5.7%）、高血压（5.7%）等。在治疗第1周期中仅报告了1次1级房颤发作，未复发，被认为与治疗无关。未发生≥3级第二原发恶性肿瘤、房颤/房扑、腹泻或出血事件。

总之，该研究结果证明奥布替尼在R/R MCL患者中具有显著疗效，且耐受性良好，支持其作为R/R MCL患者的安全高效治疗选择。

循证指引，奥布替尼研究纳入2024 CSCO指南文献依据为R/R MCL治疗保驾护航

基于这项多中心、开放标签Ⅰ/Ⅱ期研究的积极结果，《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》将其纳入为治疗R/R MCL的文献依据（图3），意味着奥布替尼治疗R/R MCL的疗效和安全性得到了权威认可。这不仅为临床医生提供了更加明确和可靠的治疗建议，也为广大R/R MCL患者带来了更多的治疗希望和信心。

图3.《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》中的参考文献^[5]

奥布替尼作为我国自主研发的新一代BTK抑制剂，已在国内获批用于治疗多种淋巴瘤（CLL/MCL/MZL）。除了本次奥布替尼治疗R/R MCL的研究纳入新版《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》之外，CSCO指南还将奥布替尼列为初治CLL的Ⅱ级推荐（《CSCO淋巴瘤诊疗指南2022》）、以及MZL二线治疗的Ⅰ级推荐（《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》），这充分彰显了我国在淋巴瘤治疗领域的自主创新能力。相信未来通过奥布替尼在淋巴瘤治疗领域的深入探索，将提供更多新的中国数据，发出中国的声音，最终提供中国的治疗方案，为国内乃至全球淋巴瘤患者的治疗做出新的贡献。

图片1.png 图 4.《CSCO 淋巴瘤诊疗指南 2022》中初治CLL的治疗推荐

点评专家介绍

朱军

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任、博士生导师

北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任，淋巴瘤科主任
兼任中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长
中国临床肿瘤学会监事会副监事长
北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会主任委员
北京抗癌协会副理事长
北京癌症康复会会长
中华医学会肿瘤分会副主任委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员血液肿瘤组组长

奥布替尼作为我国自主研发的新一代BTK抑制剂，在治疗R/R MCL方面展现出了卓越的疗效和良好的耐受性。本中心开展的这项Ⅰ/Ⅱ期研究结果显示，106例R/R MCL患者接受奥布替尼治疗的ORR达到了81.1%，中位DOR和中位PFS分别为22.9个月和22个月。感染、血细胞减少、第二原发恶性肿瘤、腹泻、高血压、出血和房颤是BTK抑制剂值得关注的AE。而本研究中，奥布替尼安全性良好，治疗过程中与BTK抑制剂相关AE发生率很低。该研究目前已纳入《CSCO淋巴瘤诊疗指南2024》的文献依据，不仅为临床医生提供了新的治疗选择，也为患者带来了更多的治疗信心。期待未来奥布替尼能在更广泛的淋巴瘤患者群体中发挥更大的作用，为患者提供更多的治疗选择。

参考文献

[1]   套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43(7) : 529-536.
[2]   Harmanen M, Hujo M, Sund R, et al. Survival of patients with mantle cell lymphoma in the rituximab era: Retrospective binational analysis between 2000 and 2020. Br J Haematol. 2022 Dec 13. doi: 10.1111/bjh.18597.
[3]   中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2022[M].北京:人民卫生出版社.
[4]   DENG L J, ZHOU K S, LIU L H, et al. Orelabrutinib for the treatment of relapsed or refractory MCL: a phase 1/2, open-label, multicenter, single-arm study [J]. Blood Adv, 2023, 7(16): 4349-57.
[5]   中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2024[M].北京:人民卫生出版社.
[6]   中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2021[M].北京:人民卫生出版社.

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Rex