您好,欢迎您

【2024 AACR】2024 AACR |PI3K抑制剂Copanlisib联合纳武利尤单抗治疗MSS型CRC耐受性良好

04月12日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国癌症研究协会(AACR)年会是全球肿瘤领域最具影响力的学术盛会之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新研究,聚焦肿瘤领域热点,汇集最前沿进展和科研成果。第115届AACR年会于美国东部时间2024年4月5~10日在美国举行。免疫单药在微卫星稳定(MSS)型结直肠癌(CRC)中疗效欠佳。一项1/2期研究探索了PI3K抑制剂Copanlisib联合纳武利尤单抗治疗MSS型CRC的安全性和疗效,在部分患者中显示出持续缓解,并进行了生物标志物分析。

Clinical Trials Plenary Session

Abstract#CT007

Phase 1/2 trial of copanlisib in combination with nivolumab for microsatellite stable (MSS) colorectal cancer (CRC).

中文标题:Copanlisib联合纳武利尤单抗治疗MSS型CRC的1/2期研究

讲者:E. S. Christenson

研究背景

结直肠癌(CRC)中PIK3CA突变常见,PIK3CA突变可导致结构性活化和促进细胞生长。PI3K也调节免疫,抑制该通路可减弱Tregs和髓系来源抑制性细胞,导致增强的抗肿瘤免疫反应。鼠实验中,联合PD-1和PI3K抑制较单药治疗显示出CD8+T细胞:Treg比例增加,并可改善生存。

研究方法

我们开展了一项多中心1/2期研究,探索PI3K抑制剂Copanilisib和PD-1抑制剂纳武利尤单抗在转移性MSS型CRC患者中的疗效和安全性。

患者分为2个队列,队列1为PIK3CA突变(PI3KCAm),队列2为PIK3CA野生型(PIK3CAwt)。

研究结果

2019年2月~2022年4月,共入组39例患者,6例入组1期研究,33例入组2期研究(22例PIK3CAm,17例PIK3CAwt)。所有患者既往接受至少2线治疗。患者的基线特征和最佳治疗反应见表1。

表1 患者基线特征和反应

图片1.png

无剂量限制性毒性发生,毒性和预期一致并可耐受,最常见的是高血压,见于16例(41%)患者,斑丘疹性皮疹见于4例(10%)患者。

队列1的3例(14%)患者达到部分缓解(PR),3例为疾病稳定(SD)(1.7~4.7个月)。队列2的1例(6%)患者达到PR,4例为SD(3.8~7.4个月)。值得注意的是,所有4例缓解患者持续超过2年。

研究还整合了系列活检和血液的转化相关机制研究,将报道治疗前和治疗中组织样本的循环细胞因子特征,外周血单个核细胞(PBMC)质谱和高度多重免疫荧光成像(CyCIF)结果,以分析治疗后免疫和PI3K通路改变,生物标志物和临床反应的相关性,确定反应的基线生物标志物和作用机制。PIK3CAm CRC队列达到ORR主要终点,但是由于缓解持续进行,部分是在6个月后才开始缓解。

结论

Copanlisib联合纳武利尤单抗耐受性良好PIK3CAm CRC队列达到ORR主要终点


参考文献

Christenson ES, et al. Phase 1/2 trial of copanlisib in combination with nivolumab for microsatellite stable (MSS) colorectal cancer (CRC). 2024 AACR,CT007.

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-胡一帆


版权声明
本文专供医学专业人士参考,未经著作人许可,不可出版发行。同时,欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
04月12日
周会会
济宁市第一人民医院 | 肿瘤科
Copanlisib联合纳武利尤单抗耐受性良好。PIK3CAm CRC队列达到ORR主要终点。