泌尿肿瘤领域的前沿进展不断推陈出新，默沙东医学部创建“泌见速递”栏目，通过监测40余本泌尿领域TOP期刊，每月一期以图文结合的形式，总结前沿进展呈现给各位专家，如果您需要文献原文请联系相关医学联络官。
本期泌见速递看点多多：
前列腺癌领域：
TALAPRO-2 III期研究进一步更新他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗HRR缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌数据；一项研究提供了迄今最大的真实世界队列，对HSPC患者的ctDNA和基于组织的基因组分析进行了一致性分析，并研究这些体系突变在HSPC患者中的临床意义；激素敏感性前列腺癌男性患者口服达罗他胺单药与雄激素剥夺疗法比较的 2 期随机开放标签研究评估了达罗他胺单药治疗在睾酮水平正常的患者中的疗效和安全性；
肾癌领域：
LITESPARK-004 II期研究更新Belzutifan治疗VHL疾病胰腺病变人群的结果；Belzutifan治疗晚期实体瘤的I期LITESPARK-001研究更新透明细胞肾细胞癌队列41个月的随访数据；
尿路上皮癌领域：
阿维鲁单抗一线维持治疗晚期尿路上皮癌的JAVELIN Bladder 100研究按一线化疗持续时间和维持治疗前间隔时间进行分析；一项系统性综述汇总ctDNA 作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗的预测性和预后性生物标记物的研究。
相关精彩内容，详见正文。
缩写对照：
专家简介
纪志刚 教授
北京协和医院
中国医学科学院北京协和医院泌尿外科主任医师、教授、博士生导师
中华医学会泌尿外科分会常务委员
中国医师协会泌尿外科分会副会长
中国医师协会男科与性医学医师分会副会长
北京医学会泌尿外科分会副主任委员
世界华人男科医师分会候任会长
《中华泌尿外科杂志》常务编委
《机器人外科学杂志》常务编委
《临床泌尿外科杂志》编委
《现代泌尿生殖肿瘤杂志》编委
荣获“中华医学科技奖”、“华夏医学科技奖”
主持完成多项临床科研工作，先后发表专业文章50余篇，编写专著2部
朱刚 教授
北京和睦家医疗副医疗总监
外科及泌尿外科主任
北京和睦家东城院区医疗总监
主任医师、教授、博导
英国伦敦大学国王学院医学博士
国之名医、中国泌尿肿瘤特别贡献奖获得者
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会（CACA-GUHR）主任委员
中国抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会（CACA-UO）副主任委员
亚洲泌尿外科机器人学会（ARUS）科学委员会主席
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤及机器人学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专家委员会常委
中国良性前列腺增生、前列腺癌、膀胱癌指南编委
EAU-ICUD肾癌、前列腺癌指南编委
NCCN前列腺癌、肾癌、膀胱癌亚洲共识编委
Robotic Urologic Surgery分篇主编
目录
1. TALAPRO-2 III期研究：他拉唑帕利与恩扎卢胺联合治疗HRR缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌
2.ctDNA和组织互补检测mHSPC的基因组变异
3.激素敏感性前列腺癌男性患者口服达罗他胺单药与雄激素剥夺疗法比较的 2 期随机开放标签研究(EORTC-GUCG 1532)
4.Belzutifan治疗VHL疾病： LITESPARK-004 II期研究胰腺病变人群结果
5.Belzutifan治疗晚期实体瘤的I期LITESPARK-001研究透明细胞肾细胞癌队列41个月的随访更新
6.HIF通路在人类内皮细胞和肿瘤细胞中的转换和调节
7.阿维鲁单抗一线维持治疗晚期尿路上皮癌：JAVELIN Bladder 100按一线化疗持续时间和维持治疗前间隔时间进行的分析
8.阿维鲁单抗联合治疗方案作为一线维持治疗晚期尿路上皮癌：JAVELIN Bladder 100 Medley研究
9.ctDNA 作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗的预测性和预后性生物标记物的一项系统性综述
10.膀胱癌免疫治疗的知识图谱分析
前列腺癌领域
1.TALAPRO-2 III期研究：他拉唑帕利与恩扎卢胺联合治疗HRR缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌
First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial
Nat Med. 2024 Jan;30(1):257-264.
IF=87.24
研究背景/目的：
TALAPRO-2是一项多中心、III期、2个部分的临床研究，旨在评估联合治疗的疗效、安全性、药代动力学和患者报告结局。
研究的第一部分是一项开放标签的非随机研究，以确认他拉唑帕利(最初1 mg/天，然后根据安全性和PK数据将剂量减少到0.5 mg/天)与恩扎卢胺(160 mg/天)在mCRPC患者中联合用药；第二部分：随机、双盲、安慰剂对照研究。
队列2（HRRm患者）入组在队列1入组完成（2022年8月）后持续至2022年10月3日；共入组399例，包括队列1的169例和队列1入组完成后纳入的230例；队列2以1：1随机化分组接受TALA + ENZA（200例）或PBO + ENZA（199例）；队列2的统计学分析为预先设定，具有独立统计学效力；
研究结果：
他拉唑帕利联合恩扎卢胺可降低HRRm患者影像学进展风险达55%
中位随访时间在TALA + ENZA和PBO+ENZA分别为17.5和16.8个月；BICR评估的中位rPFS： TALA + ENZA和PBO+ENZA分别为NR和13.8个月（HR 0.45; 95% CI, 0.33-0.61; 双侧P＜0.001）；研究者评估的rPFS和BICR评估一致，HR 0.48（ HR 0.48; 95% CI, 0.33-0.67; P＜0.001 ）；
TALA + ENZA在各预设亚组的rPFS获益与总人群一致
mHSCP阶段接受过治疗的149例患者中，包括使用过阿比特龙或orteronel（CYP17抑制剂）或紫杉醇的患者，TALA + ENZA的HR为0.43（95% CI，0.26 to 0.70；P=0.0006）。在使用过阿比特龙或orteronel的患者中（n = 34），HR为0.53（95% CI，0.20 to 1.42；P = 0.20），在使用过紫杉醇的患者中（n = 117），HR为0.39（95% CI，0.22 to 0.69；P = 0.0008）；TALA + ENZA在各亚组的rPFS获益与总人群一致，其中BICR评估的BRCA1/2亚组rPFS为0.20（95%CI，0.11-0.36；P＜0.001），非BRCA1/2突变亚组为0.68 (95% CI, 95% CI, 0.46 to 1.02; P = 0.06)；此外，在BRCA2单基因亚组、BRCA和CDK12聚类中，联合治疗也观察到了显著改善的rPFS；
OS数据尚不成熟，HR 0.69 (95% CI, 0.46–1.03; P= 0.07)；在BRCA1/BRCA2及非BRCA1/BRCA2突变亚组中，HR分别为0.61（95% CI，0.31到1.23；P = 0.16）和0.66（95% CI，0.40到1.10；P = 0.11）； 存在基线可测量疾病的患者中，经确认的ORR在TALA+ENZA组和安慰剂组分别为67%（49/73；95% CI，55.1%到77.7%）和40%（26/65；95% CI，28.0%到52.9%）；在TALA+ENZA组中，PSA进展时间、开始细胞毒性化疗时间以及研究者评估的第一次后续抗肿瘤治疗的进展或死亡时间明显延长；
联合治疗安全性可控，与已知的TALA和ENZA单药安全性一致
研究结论：
本研究结果支持他拉唑帕利联合恩扎卢胺作为mCRPC患者的一线治疗选择，尤其是对于携带HRR基因突变的患者。
2.ctDNA和组织互补检测mHSPC的基因组变异
Circulating tumor DNA and tissue complementarily detect genomic alterations in metastatic hormone sensitive prostate cancer
Yang B, et al. iScience. 2024 Jan 17;27(2):108931.
IF=5.8
研究背景/目的：
循环肿瘤DNA（ctDNA）在HSPC中的临床应用仍未得到充分阐明。本研究提供了迄今最大的真实世界队列，对HSPC患者的ctDNA和基于组织的基因组分析进行了一致性分析，并研究这些体系突变在HSPC患者中的临床意义。
方法：
将HSPC患者根据疾病阶段分四个组：局限性前列腺癌组（LP）、淋巴结转移组（LND）、高瘤负荷组（HVD）和低瘤负荷组（LVD）。研究人员收集患者的血液和组织样本，并使用下一代测序技术对这些样本进行基因组变异的分析。
结果：
在肿瘤组织中检测到了70.9%（129/182）的患者存在体系遗传突变（GA），平均每个病例有1.45个GA（范围为0-7个）。ctDNA分析显示，31.3%（57/182）的患者至少存在一种体系突变，平均每个病例有0.7个GA（范围为0-7个）。ctDNA的阳性率在不同的亚组中有所变化，其中HVD组的阳性率最高（54.2%）。在ctDNA和肿瘤组织中检测到的体系突变之间进行比较发现，肿瘤组织中检测到的GA中有23.9%（63/264）也在ctDNA中检测到，而ctDNA中检测到的GA中有49.6%（63/127）也存在于肿瘤组织中。此外，随着疾病进展，两个样本中检测到的GA的比例增加。大多数体系GA仅存在于组织或ctDNA中。264个GA中有201个（76.1%）仅存在于肿瘤组织中，其中LP组中有23个（100%），LN组中有51个（94.4%），LVD组中有61个（96.87%），HVD组中有66个（53.2%）。与此同时，127个GA中有64个（50.4%）仅在ctDNA中检测到，其中LP组中有7个（100%），LN组中有16个（84.2%），LVD组中有8个（80%），HVD组中有33个（36.2%）。调整临床病理因素后，BRCA1、BRCA2、CDK12、TP53、PTEN或RB1基因中的GA与CRPC发生时间之间存在独立关联（HR: 3.3, 95%CI 1.5-7.3); p = 0.004。
结论:
该研究强调了ctDNA和肿瘤组织分析在检测高瘤负荷mHSPC中临床相关的体系突变方面的互补作用，并强调将这两种方法结合应用于临床实践的潜力。这些发现有望提高癌症管理的精确性，并最终改善在晚期前列腺癌治疗中患者的预后。
3. 激素敏感性前列腺癌男性患者口服达罗他胺单药与雄激素剥夺疗法比较的 2 期随机开放标签研究(EORTC-GUCG 1532)
A Phase 2 Randomized Open-label Study of Oral Darolutamide Monotherapy Versus Androgen Deprivation Therapy in Men with Hormone-sensitive Prostate Cancer (EORTC-GUCG 1532)
Tombal BF, et al. Eur Urol Oncol. 2024 Jan 24.
IF=8.512
研究背景/目的：
达罗他胺是一种雄激素受体抑制剂，在与雄激素剥夺治疗（ADT）联合应用时可以延长mHSPC和nmCRPC患者的OS。本研究为II期研究，旨在评估达罗他胺单药治疗在睾酮水平正常的患者中的疗效和安全性。
方法：
这是一项为期24周的开放标签、随机研究，纳入了需要促性腺激素释放激素（GnRH）的激素敏感、组织学确认的PCa患者；ECOG评分为0/1；预期寿命>1年。所有患者接受达罗他胺600 mg BID或可及的GnRH类似物。主要终点是PSA下降率（定义为在达罗他胺组，24周时与基线相比PSA下降80%以上）。GnRH组作为内部对照。次要终点包括睾酮水平变化、安全性/耐受性和生活质量。
结果：
纳入61例患者，中位年龄为72岁（53–86岁），其中42.6%有转移灶。在达罗他胺组，在基线和24周时具有可评估PSA数据的患者共有23例。达罗他胺组在24周时达到PSA下降80%以上的患者23例（100%）（主要终点），中位下降水平为-99.1%（-91.9%，-100%）。与基线相比，血清睾酮水平在24周时上升，中位上升水平为44.3（5.7–144.0）。达罗他胺组，48.4%的患者报告与药物相关的AE（大多数为1或2级）。最常见的治疗期间的AE包括乳腺发育不良（35.5%）、疲劳（12.9%）、潮热（12.9%）和高血压（12.9%）。与健康相关的生活质量结果是描述性的，GnRH组结果将作为内部参考提供。
结论:
达罗他胺单药治疗能够在几乎所有未接受GnRH类似物治疗的患者中引起PSA显著下降。睾酮水平的变化和最常见的AE（乳腺发育不良、疲劳、高血压和潮热）与强效雄激素受体抑制有关。
肾癌领域
4.Belzutifan治疗VHL疾病： LITESPARK-004 II期研究胰腺病变人群结果
Belzutifan for von Hippel-Lindau Disease: Pancreatic Lesion Population of the Phase 2 LITESPARK-004 Study
Else T, et al. Clin Cancer Res. 2024 Feb 23.
IF= 13.801
研究背景/目的：
对正在进行的单臂2期LITESPARK-004研究（NCT03401788）的初步分析显示，Belzutifan对von Hippel-Lindau（VHL）相关肾细胞癌（RCC）和其他肿瘤具有临床意义的抗肿瘤活性。
本次分析了Belzutifan治疗VHL疾病相关胰腺病变（胰腺神经内分泌肿瘤和浆液性囊腺瘤）的结果。
研究方法：
根据胚系VHL突变诊断为VHL的成年人，具有≥1个可测量的RCC肿瘤病灶，无肾肿瘤>3 cm或其他需要立即手术的VHL肿瘤，ECOG评分为0或1，既往未接受系统性抗癌治疗，接受Belzutifan120 mg，每日一次。终点包括经独立审查委员会制定的实体瘤反应评估标准1.1版评估的所有胰腺病变以及pNETs患者的客观有效率（ORR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存率（PFS）、线性生长率（LGR）和安全性。
研究结果：
共纳入61例患者，中位年龄为 41 岁（19-66 岁），52% （n = 32） 为男性，82% （n = 50） 的 ECOG PS 评分为 0；所有患者均有≥1个胰腺病变。根据 IRC 方法，22 名患者 （36%） 在基线时可测量 ≥1 个实体pNET。12 名患者 （20%） 在基线时有 ≥1 个实体 pNET。截至 2022 年 4 月 1 日，中位随访为 37.8 个月（36.1–46.1个月）；中位治疗持续时间为37.3个月（1.9-46.1个月）。
胰腺病变的ORR为84%（51/61；17个完全应答），pNETs为91%（20/22；7个完全应答）。胰腺病变或pNETs未达到DOR中位数和PFS中位数。开始治疗后，pNETs的中位LGR为每年-4.2毫米（范围为-7.9至-0.8）。11名患者（18%）出现≥1次3级治疗相关不良事件（AE）。未发生4级或5级治疗相关AE。
研究结论：
Belzutifan在VHL疾病相关pNETs中继续显示出抗肿瘤活性和可控的安全性。
5.Belzutifan治疗晚期实体瘤的I期LITESPARK-001研究透明细胞肾细胞癌队列41个月的随访更新
Phase I LITESPARK-001 study of belzutifan for advanced solid tumors Extended 41-month follow-up in the clear cell renal cell carcinoma cohort
Jonasch E, et al. Eur J Cancer. 2024 Jan:196:113434.
IF=8.4
研究背景/目的：
HIF-2α转录因子的积累是一个致癌事件，与透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的肿瘤发生有关。在I期LITESPARK-001研究中，HIF-2α抑制剂belzutifan在晚期经治的ccRCC患者中展示了抗肿瘤活性和可接受的安全性。本研究更新了超过40个月的随访数据。
研究方法：
LITESPARK-001是一项持续进行的开放标签研究，采用3+3的剂量递增设计，随后进行扩展阶段。在7个研究中心招募了ccRCC的患者，口服belzutifan 120 mg，每天一次，直至疾病进展、不可接受的毒性或患者退出。数据截止日期为2021年7月15日。主要终点是确定最大耐受剂量和/或推荐的II期剂量。次要终点包括研究者评估的客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），以及安全性。
研究结果：
中位随访时间为41.2个月（范围为38.2-47.7）。患者接受了中位数3次（范围为1-9）系统治疗。55名患者中，有14名（25%）达到了客观缓解。中位DOR尚未达到（范围为3.1+到38.0+个月）。
根据研究者评估，有53名患者（96%）报告了与研究治疗有关的不良事件（AE）。22名患者（40%）出现了III度与治疗相关的AE，最常见的是贫血（n = 13；24%）和低氧血症（n = 7；13%）。没有发生4-5级与治疗相关的AE。
研究结论：
在中位随访41.2个月后，Belzutifan单药治疗在晚期ccRCC患者中展示了持久的抗肿瘤活性，并且安全性可接受。
6. HIF通路在人类内皮细胞和肿瘤细胞中的转换和调节
Regulation of the HIF switch in human endothelial and cancer cells
Slawski J, et al. Eur J Cell Biol. 2024 Jan 20;103(2):151386. doi: 10.1016/j.ejcb.2024.151386.
IF=6.6
关键信息：
缺氧诱导因子（HIF）是转录因子，能够重编程细胞的转录组，使其能够在缺氧和氧化应激情况下生存。它们在胚胎发育过程中起着重要作用，并在氧气水平极低时重编程细胞以利用糖酵解。这种代谢变化有助于正常细胞和癌细胞的生存。在生存过程中的关键特征是急性缺氧和慢性缺氧之间的转变，这是通过HIF-1表达和HIF-2/HIF-3表达之间的转变来调控的。许多人类癌症和内皮细胞中观察到了这种转变，称为HIF开关。本文讨论了人类内皮细胞和癌细胞中HIF转换涉及的机制，包括HIFα链的mRNA和蛋白质水平。该领域的一个主要持续努力是确定正常细胞和肿瘤细胞在利用这一重要途径方面的差异，以及如何将其转化为潜在的治疗方法。
HIF活性的氧依赖性调节机制。
A.在正常氧条件下，脯氨酸羟化酶结构域（PHD）酶催化缺氧诱导因子-α（HIFα）亚基中脯氨酸（P）残基的O2依赖性羟基化。脯氨酸羟基化的HIFα被von Hippel-Lindau（VHL）E3泛素连接酶识别。HIFα的泛素化靶向蛋白酶体快速降解的蛋白质。
B.在缺氧条件下，HIFα羟基化和随后降解的速率降低，导致稳定的HIFα亚基的积累。HIFα与组成型表达的HIFβ异二聚体，并可与共激活剂CREB结合蛋白（CBP）和p300结合，这两种酶都是组蛋白乙酰转移酶。二聚体HIF复合物与缺氧反应元件（HRE）序列结合并激活其靶基因的转录。
C.当恢复到正常氧时，PHDs的活性恢复。然而，转录HIF活性的快速关闭是由抑制缺氧诱导因子-1（FIH-1）执行的，与PHDs相比，FIH-1被较低的氧浓度激活。FIH-1使HIFα的单个天冬酰胺（N）残基羟基化，阻止HIFα与CBP和p300的结合。
D.由于PHD和FIH-1对氧气的米氏常数不同（分别为≈230和≈150μM），它们在不同的氧气浓度范围内工作，因此在HIF抑制中起着不同的作用：PHD在常氧条件下是一般的抑制剂，而FIH-1在快速复氧过程中对HIF的关闭很重要。
人内皮细胞中的HIF转换
A.对缺氧的初始反应主要由缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）介导，而HIF-2α和HIF-3α的活性是有限的。在HIF-1α的情况下，这种延迟的机制尚不清楚；HIF3A转录物可能被HIF-1α诱导的miRNA抑制。
B.在长时间缺氧暴露后，HIF1A的表达下降是几种转录后机制的结果，包括miRNA依赖性抑制、富含AUrich元素（ARE）依赖性mRNA降解和HIF-1反义RNA。
C.慢性缺氧导致HIF-1α的积累和其他HIFs的活性降低。
D.缺氧过程中HIFs之间的切换。
7.阿维鲁单抗一线维持治疗晚期尿路上皮癌：JAVELIN Bladder 100按一线化疗持续时间和维持治疗前间隔时间进行的分析
Avelumab First-line Maintenance for Advanced Urothelial Carcinoma: Analysis from JAVELIN Bladder 100 by Duration of First-line Chemotherapy and Interval Before Maintenance
Eur Urol. 2024 Feb;85(2):154-163.
IF=24.267
研究背景/目的：
JAVELIN Bladder 100试验3期研究中，与单用BSC相比，Avelumab 1L维持治疗+BSC在4-6个周期的IL铂类化疗后无进展的局部晚期或转移性UC患者中显著延长总生存期(OS) (危险比[HR] 0.69 [95% CI：0.56-0.86]；p=0.001)1 以及无进展生存期(PFS)。试验结果支持在一些国家批准Avelumab 1线维持治疗，并将其纳入国际治疗指南，作为晚期UC的新治疗标准2-3美国国家综合癌症网络(NCCN)和欧洲肿瘤医学协会(ESMO)指南建议晚期UC患者最多进行6个周期的铂类1L化疗。
然而，1L化疗的最佳持续时间是未知的，一些患者由于累积毒性和/或体能状态下降无法接受6个周期。
一项针对晚期UC患者的回顾性队列研究发现，接受3-5个周期(中位：4周)与6-9个周期(中位：6周)的两个亚组间OS无显著差异。
本项事后分析旨在：根据一线化疗持续时间和维持治疗前的间隔时间对亚组进行事后亚组分析。
方法：
JAVELIN Bladder 100试验纳入了4-6个周期的1L吉西他滨+卡铂/顺铂化疗后没有进展的局部晚期或转移性UC患者，患者在入组前按照标准的临床方案接受和停用1L化疗，无治疗间隔4-10周后，患者被随机分配接受Avelumab维持治疗+ BSC或单用BSC治疗。
在本次事后分析中， 1L 化疗持续时间的亚组使用两种方法定义
1）报告化疗持续时间的四分位数(Q): <Q1(<15.0周)，Q1- Q2(15.0至18.0周)，Q2-Q3(18.0至20.1周) 和 ＞Q3(>20.1周)；
2）估计接受化疗的周期数：4、5或6(基于1个周期21天假设的IL化疗记录)，首次输注顺铂或卡铂的日期作为周期的开始日期。如果患者下一次输液的时间≥ 17 天，则视为下一周期，而如果输液时间≤17 天，则视为同一周期的一部分。
同时接受顺铂和卡铂治疗的患者，其治疗周期数合并计算。周期数合并计算。化疗持续时间包括剂量化疗持续时间包括剂量延迟/中断，不考虑剂量密度或强度。
分组根据化疗结束与维持治疗开始之间的时间间隔来定义亚组，是基于从最后一次化疗开始到随机分组前的周数： 4-<6周（即<42 d）、6-<8周（即42-<56天），以及8-10周（即56天）。
结果：
根据一线化疗持续时间或周期定义的各个亚组中的患者基线均衡
观察到在接受一线化疗时间较长的亚组中，接受吉西他滨+顺铂作为一线方案、对一线化疗达到客观缓解（CR或PR）的患者比例以及随机分组时的ECOG PS为0的患者比例略高。
不同化疗持续时间亚组的获益
在Q1亚组（n = 171）中，阿维鲁组的中位OS为18.9个月，对照组为13.0个月（HR 0.65 [95% CI 0.42-1.02]；图1A）；中位PFS分别为3.5个月和1.9个月（HR 0.71 [95% CI 0.49-1.02]；附图1A）。
在Q1-Q2亚组（n = 145）中，阿维鲁组的中位OS为19.9个月，对照组为15.5个月（HR 0.79 [95% CI 0.50-1.27]；图1B）；中位PFS分别为5.6个月和1.9个月（HR 0.57 [95% CI 0.37-0.86]；附图1B）。
在Q2-Q3亚组（n = 211）中，阿维鲁组的中位OS为19.2个月，对照组为14.3个月（HR 0.74 [95% CI 0.50-1.10]；图1C）；中位PFS分别为3.6个月和1.9个月（HR 0.68 [95% CI 0.49-0.94]；附图1C）。
在>Q3亚组（n = 171）中，阿维鲁组的中位OS为24.0个月，对照组为17.9个月（HR 0.63 [95% CI 0.39-1.00]；图1D）；中位PFS分别为5.6个月和3.5个月（HR 0.55 [95% CI 0.37-0.80]；附图1D）。
不同化疗周期亚组的获益
在四个周期亚组（n = 251）中，阿维鲁组的中位OS为19.9个月，对照组为13.7个月（HR 0.69 [95% CI 0.48-1.00]；图2A）；中位PFS分别为3.8个月和2.0个月（HR 0.59 [95% CI 0.43-0.80]；附图2A）。
在五个周期亚组（n = 113）中，阿维鲁组的中位OS为19.9个月，对照组为17.8个月（HR 0.98 [95% CI 0.57-1.71]；图2B）；中位PFS分别为2.4个月和2.1个月（HR 0.77 [95% CI 0.48-1.22]；附图2B）。
在六个周期亚组（n = 298）中，阿维鲁组的中位OS为24.0个月，对照组为14.0个月（HR 0.66 [95% CI 0.47-0.92]；图2C）；中位PFS分别为3.7个月和1.9个月（HR 0.60 [95% CI 0.45-0.79]；附图2C）。
根据化疗结束至维持治疗开始之间时间间隔定义的患者亚组在基线特征上基本平衡。
综合各个亚组数据，4-6周的亚组中，与其他亚组相比，有更高比例的患者出现ECOG PS ≥1、内脏转移、一线化疗的客观缓解（CR或PR）以及PD-L1阳性状态。
化疗结束至维持治疗开始之间不同时间间隔的亚组获益：阿维鲁+最佳支持疗法与仅最佳支持疗法的总生存期的HR在亚组中（0.67-0.75）与总体人群的HR（0.69）基本一致。
在4-6周的亚组（n = 301）中，阿维鲁组的中位OS为19.9个月，对照组为13.5个月（HR 0.75 [95% CI 0.54-1.04]；图3A）；中位PFS分别为3.7个月和1.9个月（HR 0.68 [95% CI 0.51-0.90]；附图3A）。
在6-8周的亚组（n = 189）中，阿维鲁组的中位OS为26.1个月，对照组为21.0个月（HR 0.67 [95% CI 0.43-1.06]；图3B）；中位PFS分别为3.7个月和1.9个月（HR 0.57 [95% CI 0.39-0.82]；附图3B）。
在8-10周的亚组（n = 208）中，阿维鲁组的中位OS为20.1个月，对照组为14.1个月（HR 0.69 [95% CI 0.47-1.02]；图3C）；中位PFS分别为3.8个月和3.4个月（HR 0.62 [95% CI 0.44-0.86]；附图3C）。
根据一线化疗持续时间或周期定义的亚组中，阿维鲁一线维持治疗的安全性状况基本相似
研究结论：
事后分析的结果进一步支持阿维鲁一线维持治疗作为晚期UC患者的标准疗法，患者在接受四到六个周期的一线铂类化疗且化疗结束到维持治疗开始之间有4-10周的间隔。
研究结果表明，根据个体患者的考虑因素（如化疗相关毒性的缓解/治疗间歇期、日程安排和医疗卫生专业人员/患者的偏好），在试验中评估的范围内可对一线化疗的周期数和开始阿维鲁一线维持治疗的时间进行调整。
8.阿维鲁单抗联合治疗方案作为一线维持治疗晚期尿路上皮癌：JAVELIN Bladder 100 Medley研究
The JAVELIN Bladder Medley trial: avelumab-based combinations as first-line maintenance in advanced urothelial carcinoma
Future Oncol. 2024 Feb;20(4):179-190.
IF= 3.674
研究背景：
JAVELIN Bladder 100研究结果确定了阿维鲁单抗（抗PD-L1）作为尚未在一线铂类化疗中进展的晚期尿路上皮癌（UC）患者的标准维持治疗。本文描述了JAVELIN Bladder 100 Medley（NCT05327530）的设计。
研究设计：
JAVELIN Bladder 100 Medley是一项多中心、随机、开放标签、并行分组的伞形试验。总共有252名在一线铂类化疗后无进展的晚期尿路上皮癌患者将按1:2:2:2随机分组，接受阿维鲁单抗单独维持治疗（对照组）或与sacituzumab govitecan（抗Trop-2/topoisomerase结合物）、M6223（抗TIGIT）或NKTR-255（重组人IL-15）联合治疗。随机分组将在1L化疗最后一次剂量后的4-10周进行，并按1L化疗开始时是否存在内脏转移分层（有与无）。治疗将持续到进展、无法接受的毒性、撤回同意或开始新的抗癌治疗。如果研究者认为可能有临床益处，与联合治疗药物相关的毒性将允许患者继续以单药治疗。主要终点为研究者评估的无进展生存期和联合方案的安全性/耐受性。次要终点包括总体生存期、研究者评估的客观缓解和缓解持续时间，以及药代动力学。该试验于2022年6月开放招募，第一名患者于2022年8月被随机分组；预计主要完成日期为2026年8月。计划使用外部数据（即JAVELIN Bladder 100研究的avelumab + 最佳支持疗法组的数据）拓展阿维鲁单抗单药组的数据。
9. ctDNA 作为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗的预测性和预后性生物标记物： 系统性综述
Circulating tumor DNA as a Predictive and Prognostic Biomarker in the Perioperative Treatment of Muscle-invasive Bladder Cancer: A Systematic Review
Eur Urol Oncol. 2024 Feb;7(1):44-52
IF= 8.208
研究背景/目的：
肌浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗的预测和预后生物标志物探索是一项尚未满足的临床需求。在这种情况下，循环肿瘤DNA（ctDNA）有望成为一种生物标志物。本文旨在回顾ctDNA作为肌层浸润性膀胱癌围手术期治疗的预后和预测生物标志物的证据。
研究方法：
根据系统综述和荟萃分析首选报告项目（PRISMA）声明，使用PubMed、MEDLINE和Embase数据库对文献进行了系统综述。纳入了对接受根治性膀胱切除术治疗的 MIBC（T2-T4a、任何 N 和 M0）进行新辅助和/或辅助化疗和/或免疫治疗的前瞻性研究。报告了用于监测和/或预测疾病状态、复发和进展的ctDNA结果。研究共检索到 223 条记录。根据预先设定的纳入标准，本综述考虑了六篇论文。
研究结果
该综述证实了膀胱切除术后ctDNA的预后作用，并显示了使用新辅助化疗和术前免疫疗法的潜在预测优势。循环肿瘤DNA被用于监测复发，ctDNA状态的变化预示着影像学进展，中位时间差从101天到932天不等。 Imvigor010三期试验的亚组分析显示，只有接受阿替利珠单抗治疗的ctDNA阳性患者的无病生存期（DFS；危险比[HR]=3.36，95%置信区间[CI]：2.44-4.62）有所改善。阿替利珠单抗辅助治疗两个周期后，ctDNA的清除与预后改善相关（DFS HR = 0.26，95% CI：0.12-0.56，p = 0.0014；总生存率 HR = 0.14，95% CI：0.03-0.59）。
研究结论：
循环肿瘤DNA是膀胱切除术后的预后因素，可用于监测复发。在辅助免疫疗法中，ctDNA可筛选出从这一策略中获益最多的患者。
患者摘要：在肌肉浸润性膀胱癌的围手术期治疗中，循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性与膀胱切除术后的预后相关，并可筛选出可能从新辅助化疗和/或免疫疗法中获益的患者。ctDNA状态的变化预示着影像学进展。
10. 膀胱癌免疫治疗的知识图谱分析
Knowledge-map analysis of bladder cancer immunotherapy
Hum Vaccin Immunother. 2023 Dec 15;19(3):2267301.
IF= 4.526
本研究旨在对膀胱癌（BC）免疫疗法领域进行文献计量分析，探讨2000年至2022年的研究趋势、热点和前沿。
研究使用VOSviewer软件，通过引文、合著和共引分析，分析作者、机构、国家/地区和期刊之间的合作关系，从而发现该领域的研究热点和前沿。
美国的研究人员共发表了 627 篇论文，被引用 27,308 次。事实上，美国在最活跃的前 10 个国家中排名第一，与其他国家的合作也最为广泛。得克萨斯大学 MD 安德森癌症研究中心发表了 58 篇文章，在发表文章和积极开展合作研究方面名列前茅。Kamat AM 和 Lamm DL 分别以 28 篇论文和 980 次联合引用成为最活跃和联合引用最多的作者。Chang Yuan和Xu le是最活跃的合作作者，总链接强度为195。 The J UROLOGY是最活跃和最常被联合引用的期刊，共有100篇论文和6668次联合引用。
对 BC 免疫疗法的研究大致可分为三类： “基础研究”、“临床试验 ”和 “预后”。本项研究结果概述了 BC 免疫疗法的研究重点和未来方向。肿瘤微环境和 BC 免疫检查点抑制剂（ICIs）以及 ICIs 与其他药物的联合应用可能成为未来研究的主要方向。
1. Nat Med. 2024 Jan;30(1):257-264.
2. Yang B, et al. iScience. 2024 Jan 17;27(2):108931.
3. Tombal BF, et al. Eur Urol Oncol. 2024 Jan 24.
4. Else T, et al. Clin Cancer Res. 2024 Feb 23.
5. Jonasch E, et al. Eur J Cancer. 2024 Jan.
6. Slawski J, et al. Eur J Cell Biol. 2024 Jan 20.
7. Eur Urol. 2024 Feb;85(2):154-163.
8. Future Oncol. 2024 Feb;20(4):179-190.
9. Eur Urol Oncol. 2024 Feb;7(1):44-52.
10. Hum Vaccin Immunother. 2023 Dec 15;19(3):2267301.
审批号：MI-HIF-0011-CN
到期日期：3/28/2025
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
苏公网安备 32059002004080号
