2024年3月8日，中国医学科学院肿瘤医院李晔雄、亓姝楠教授团队和首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授团队淋巴瘤研究成果“眼附属器结外边缘区淋巴瘤治疗和预后“在线发表于血液病学国际顶尖期刊Leukemia（中科院1区，IF：11.4）。此外，该研究曾入选2023年欧洲肿瘤年会优选口头发言（Proffered Paper presentation），并被国际知名媒体Medscape Medical News/MDedge在线报道（https://www.medscape.com/s/viewarticle/997871?form=fpf）。
眼附属器结外边缘区淋巴瘤（OA-EMZL）是第二常见的结外边缘区淋巴瘤，也是最常见的眼附属器淋巴瘤组织学类型。该研究基于两院近20年诊断和治疗的262例I期眼附属器结外边缘区淋巴瘤（OA-EMZL）患者的临床资料和预后，与正常人群预后数据比较，对比了不同治疗模式患者的预后和治疗毒性，并首次采用患者报道的眼表疾病指数评分量表，对患者治疗后长期的眼部症状进行评估。这是目前国内眼附属器结外边缘区淋巴瘤最大宗的报道，综合疾病预后、疗效和患者长期生活质量，为OA-EMZL患者提供最佳治疗方案指导。
一、生存预后惊喜，与正常人群一致
EMZL是常见的惰性淋巴瘤类型，以老年人群发病为主，平均发病年龄约为65岁，诊断时60%–90%的疾病为早期。OA-EMZL是EMZL中预后最好的类型之一，5年总生存率超过95%，淋巴瘤特异性死亡风险较低，通常小于2%。疾病临床病程缓慢，且诊断时患者年龄较大，其他非淋巴瘤相关疾病竞争死亡风险较高。因此，通过与背景人群的年龄、性别和年份相匹配的相对生存分析，矫正了患者的背景死亡率，将会是评估患者净生存的有效研究手段。
中位随访时间为66个月（范围：8-210个月），共计18名患者死亡，其中仅1例为淋巴瘤相关死亡。以中国一般人群为参考，通过矫正年龄、性别和年份后，全组患者的标准化死亡风险比为1.02（P = 0.963），与背景人群的死亡风险相似。5年总生存率为96.8%，相对生存率为104.0%，5年的累积淋巴瘤特异性死亡仅0.4%（图1）。
图1. 全组患者的生存情况
（A）总生存率、淋巴瘤特异性生存率、相对生存率；（B）淋巴瘤特异性死亡累积发生率
二、展现惰性特征，各组生存均佳
患者按照一线治疗方式分组：放射治疗（RT，n = 82, 31.3%）、观察等待（n = 81, 30.9%）、手术（n = 70, 26.7%）、系统治疗（CT/IT，n = 29, 11.1%）。相较于其他治疗组，接受放疗的患者表现为合并更高比例的慢性疾病、LDH升高和较差的一般情况。
在总生存方面，个治疗组间无显著差异，5年总生存率均大于95%。无论采用何种治疗，死亡风险均与中国普通人群相似（图2）。
图2. 各治疗组患者总生存和相对生存率
（A）各治疗组总生存率曲线；（B）各治疗组相对生存曲线
三、注意失败风险，长期密切随访
全组有63名（24.0%）患者出现疾病的复发或进展，主要为原发部位的失败。5年无事件生存率为75.4%，原发部位无失败生存率分别为80.6%，疾病失败累积发生率为19.85%。并且，随着随访时间的延长，疾病失败累积发生率呈现持续上升的趋势（图3）。
图3. 全组患者的疾病控制情况
（A）无事件生存期、原发部位无失败生存率和非原发部位无失败生存；（B）疾病失败累积发生率
四、放疗效果最佳，降低失败风险
应用竞争风险模型，在评估疾病失败累积发生率时，无疾病失败死亡被认为是竞争风险事件。放疗、观察等待、手术和系统治疗的5年总失败累积发生率分别为8.5%、29.6%（P < 0.001）、22.9%（P = 0.005）和17.2%（P = 0.160，图4A）。放疗组（3.7%）的5年原发部位失败累积发生率明显低于观察等待（24.7%）、手术（17.1%）和系统治疗（17.2%，图4B）。而对侧眼疾病事件（图4C）和眼外部位失败（图4D）累积发生率率在各治疗组间无差异。
图4. 各治疗组疾病失败累积发生率
（A）失败累积发生率；（B）同侧眼失败累积发生率；（C）对侧眼疾病事件累积发生率；（D）眼外失败累积发生率
此外，在63名出现疾病复发或进展的患者中，共有10例患者选择观察等待；53例患者接受了挽救治疗，其中接近50%的患者接受了挽救放疗（放疗、系统治疗和手术各27例、13例和13例）。
五、眼部毒性极低，生活质量极佳
手术和放疗后无严重急性期治疗毒性发生，仅在接受系统治疗的患者中，出现了3-4级的白细胞减少（3例）和肺炎（4例），经对症治疗后均好转。
晚期毒性评估包括白内障和干眼症。全组患者中3例接受了放疗患者发生了白内障。本研究共收集到来自143名患者的眼表疾病指数量表（OSDI）问卷，在各治疗组中，干眼症严重程度分级无统计学差异（P = 0.237）。
此外，由于27例患者在复发或进展后接受了挽救性RT，因此将143例患者分为非放疗组（n = 71）和放疗组（包括一线和挽救性RT，n = 72)，两组间干眼症发生率和严重程度（图5A）及OSDI总分中位数均无统计学差异（图5B）。在亚量表分析中，视觉受损评分在组间无统计学差异（P = 0.775，图5C），而有更多的患者在接受放疗后出现眼部症状（P = 0.028，图5D）、更易受到环境的影响而诱发干眼（P = 0.002，图5E）。
图5. 放疗组和非放疗组眼表疾病指数（OSDI）问卷评分的比较
（A）不同程度干眼症患者比例柱状图；（B-E）OSDI总分（B）、视觉受损（C）、症状程度（D）和环境诱因发（E）亚量表得分的小提琴图
RT*包括首程和挽救性放疗
总结：
本研究是国内目前报道的局限期OA-EMZL最大宗的队列，I期患者显示出低度侵袭性特征。在5年的随访期内，无论患者接受放疗、观察等待、手术或系统治疗，与中国普通人群相比，罹患OA-EMZL并未增加患者的死亡风险，且呈现极低的淋巴瘤相关死亡。然而，放疗可以降低疾病失败累积风险，且无严重治疗毒副反应，是I期OA-EMZL患者有效的治疗手段。
中国医学科学院肿瘤医院李晔雄教授、亓姝楠教授和首都医科大学附属北京同仁医院王亮教授是本研究的通讯作者，高麟芮博士（中国医学科学院肿瘤医院）、李鑫副主任医师（首都医科大学附属北京同仁医院）、王馨悦博士（中国医学科学院肿瘤医院）为共同第一作者。
作者简介
通讯作者：李晔雄 教授
协和长聘教授、博士、博士导师中国医学科学院肿瘤医院放疗科主任
中华医学会放射肿瘤治疗学分会第七届主委
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会副会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)放射治疗专委会主委
北京医学会放射肿瘤学分会候任主委
国际淋巴瘤放疗协作组(ILROG)常委
新世纪百千万人才工程国家级人选
卫生部突出贡献中青年专家
吴阶平-保罗 · 杨森医学药学奖
论文360余篇, 通讯/第一作者SCI论文100+篇, IF>1000分.
通讯作者21篇>10分(10篇>20, 5篇>50分).
(J Clin Oncol*3, Lancet Oncol, Ann Oncol, JAMA Oncol, Blood*4, Leukemia*4, Hepatol,CCR, AJH, EJC, JAMA Netw Open*2, Haematologica, IJROBP*22, R&O*4, Cancer*4等)
通讯作者：亓姝楠 教授
中国医学科学院肿瘤医院 放疗科 博士
纽约斯隆凯特琳癌症中心访问学者
河北中国医学科学院肿瘤医院 质子放疗中心 副主任
专业方向: 淋巴瘤、乳腺癌和腹部肿瘤的放疗
北京医学会肿瘤放疗青委会 副主委
中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤学组常委/指南执笔专家
国际淋巴瘤放疗协作组委员会（ILROG）常委/国际指南小组成员
第一作者完成ILROG国际结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放疗指南
第一/责任作者发表16篇 SCI论文，5篇共同作者文章 IF>30分
通讯作者：王亮
首都医科大学附属北京同仁医院血液科主任
中华医学会血液学分会第十一届青年委员会委员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专委会主任委员
北京医学会血液学分会委员
Cancer Medicine杂志副主编
European Journal of Haematology中国区总编辑
擅长淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的诊治
主持国家自然科学基金4项，发表SCI 40余篇
第一作者：高麟芮 博士
北京协和医学院/中国医学科学学院肿瘤医院 放疗科
主要研究方向为淋巴瘤、食管癌、前列腺癌的临床和基础研究
以第一作者发表高水平SCI文章10余篇
第一作者：李鑫 教授
首都医科大学附属北京同仁医院 血液科 副主任医师
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专委会 委员
中国人体健康科技促进会细胞免疫治疗专业委员会 委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会 委员
北京中西医结合学会学也许专业委员会 委员
擅长血液系统恶性肿瘤的诊疗，尤其是眼附属器MALT淋巴瘤、结外NK/T细胞淋巴瘤方面
第一作者：王馨悦 博士
北京协和医学院/中国医学科学院肿瘤医院 放疗科 博士
致力于结外边缘区淋巴瘤治疗和预后因素等方面的研究
以第一/共一发表高水平论文2篇
排版编辑：肿瘤资讯-Vicky
苏公网安备32059002004080号
