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【J Hematol Oncol】治疗性疫苗或可成为MDS患者的治疗新选择

03月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病，常见于老年人群。虽然异基因造血干细胞移植能治愈MDS，但由于大多数患者年龄较大且存在多种合并症，故无法进行此项治疗。免疫疗法可利用细胞毒性引起肿瘤特异性杀伤，并具备长期免疫记忆。因此，治疗性疫苗成为治疗MDS的一种有吸引力的策略。一些临床前和临床试验已经探索了疫苗治疗MDS的疗效，其中包括针对肿瘤抗原的肽疫苗、全细胞疫苗和树突状细胞疫苗。尽管这些治疗性疫苗显示出了可接受的安全性，但是实现一致的临床缓解仍然面临挑战。疫苗与免疫治疗药物的结合前景广阔，需要进一步研究。一项发表在Journal of Hematology & Oncology的研究对当前主要的MDS治疗性疫苗进行了介绍，同时探讨了MDS治疗性疫苗面临的挑战和未来发展方向。【肿瘤资讯】特此整理，以供大家学习。

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AML和MDS的生物学起源相同，且在临床表现上存在重叠特征，但它们的遗传组成有所不同。约有20-30%的MDS病例可能会发展成为AML，而约有30%的AML病例（继发性AML）是由之前的血液疾病如M

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DS发展而来。随着对AML和MDS的进一步探索，发现遗传特征是区分和管理它们的重要因素。例如，MDS中的TP53、EZH2、RUNX1、U2AF1和ASXL1等基因突变预示着其向AML转化的高风险。

肽疫苗在MDS的治疗中大有可为

肽疫苗主要是通过合成特定的肿瘤相关抗原（TAAs或LAAs）的肽段来制备的。理想的 LAA 免疫治疗靶点应具有免疫原性、特异性、无毒性并在肿瘤生物学中起关键作用。然而，为 MDS 寻找合适抗原靶点的主要挑战在于其免疫原性和特异性较低，而且遗传不稳定。

目前已在MDS中探索了几种 TAAs 或 LAAs。其中值得注意的靶点有：WT-1抗原、PR-1、NY-ESO-1 肽、PRAME和RHAMM。

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图1.MDS 的肽疫苗靶标

全细胞疫苗还需进一步优化以提高疗效

全细胞疫苗利用经过基因改造的肿瘤细胞来激活患者的免疫系统。这些疫苗通过刺激广泛的细胞毒性T细胞（CTL）和辅助T细胞（Th）表位，来对抗MDS。尽管全细胞疫苗在理论上具有靶向多个抗原的优势，但它们在MDS治疗中的免疫原性相对较低。为了提高全细胞疫苗的效果，研究者们尝试添加免疫调节剂，如粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白细胞介素-2（IL-2），以及采用腺病毒载体来增强GM-CSF的内源性生产。然而，全细胞疫苗在MDS治疗中的响应率仍然较低，这可能与它们可能引发的非特异性免疫反应有关。未来的研究需要进一步探索如何优化全细胞疫苗的设计，以及如何通过组合疗法来提高其在MDS治疗中的疗效。

树突细胞疫苗对于MDS治疗尤为关键

树突细胞疫苗在MDS的治疗中扮演着关键角色，因为树突细胞（DCs）是专业抗原呈递细胞，能够有效地激活适应性免疫反应。这些疫苗通过将肿瘤抗原加载到树突细胞上，然后将这些细胞重新输注到患者体内，以此来激发针对MDS细胞的免疫应答。树突细胞疫苗的研究进展包括使用患者来源的循环树突细胞，以及采用抗体包覆的磁珠来提高树突细胞的分离效率。尽管树突细胞疫苗在MDS治疗中显示出一定的安全性和免疫活性，但目前的研究数量有限，且临床效果尚需进一步验证。未来的研究将集中于改进树突细胞疫苗的制备方法，以及探索如何通过组合疗法来增强其在MDS治疗中的疗效。

纳米疫苗或可成为MDS的治疗新选择

纳米疫苗是纳米医学领域的一个新兴概念，它利用纳米粒子作为核心，外层包裹着富含抗原的癌细胞膜。这种策略在乳腺癌的免疫治疗中已经显示出增强免疫检查点抑制剂疗效的潜力。在MDS的治疗中，纳米疫苗的概念尤其有吸引力，因为可以通过骨髓抽吸轻松获得恶性细胞作为抗原负载的癌细胞来源。研究者们已经成功地创建了一种以AML细胞膜为涂层的纳米疫苗（AMCNP），该疫苗能够在小鼠模型中引发比对照疫苗更强的T细胞反应。这种纳米疫苗的设计理念为MDS的治疗提供了新的可能性，但仍需要进一步的研究来验证其在临床应用中的安全性和有效性。

肿瘤微环境或可成为突破口

针对肿瘤微环境的治疗策略在MDS的治疗中正受到关注。MDS的发病机制尚不完全清楚，但研究表明，早期疾病阶段的免疫失调和自身免疫可能导致骨髓衰竭，而晚期则表现为恶性髓系前体细胞的增殖。这种广泛的免疫景观和缺乏明确的免疫分类使得使用现有免疫治疗剂和开发疫苗策略变得复杂。开发和验证能够有效指导免疫治疗剂使用的免疫分类至关重要。

此外，研究者们正在探索如何通过靶向如MDSCs（髓系来源的抑制细胞）、调节性T细胞和树突细胞等免疫细胞来增强疫苗的疗效。这些免疫细胞在MDS中的作用随着疾病进展而变化，因此，了解它们在疾病发展过程中的作用可能有助于优化免疫治疗的时机。

结论

尽管MDS的疫苗治疗在安全性方面表现良好，但目前尚未实现一致的临床响应。未来的研究应着重于改善疫苗的免疫原性，以及探索疫苗与其他免疫疗法的联合应用，以期为MDS患者提供更有效的治疗选择。

参考文献

Vaccines: a promising therapy for myelodysplastic syndrome，https://doi.org/10.1186/s13045-023-01523-4

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry