首页 > 文章详情

李建勇教授：立足国情，探讨CLL/SLL创新药物发展的现状、挑战与未来方向

2024年03月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年3月1日上午，由中华医学会肿瘤学分会、国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会、南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）主办，四川省肿瘤医院、中山大学肿瘤防治中心共同承办的中华淋巴瘤高峰论坛“回顾2023，展望2024”暨国家淋巴瘤质控会议在羊城广州隆重举行！在大会现场，【肿瘤资讯】小编特别邀请到江苏省人民医院李建勇教授，就慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗现状及研究进展进行了深度解析，并基于国情就该领域的未来研究方向进行了展望。

李建勇

血液科主任、博士生导师、博士后合作导师

江苏省人民医院浦口慢淋中心
中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员，第五届名誉主任委员、淋巴瘤学组组长
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
江苏省医师协会血液科医师分会候任会长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委

CLL/SLL治疗的新进展：已进入无化疗时代

CLL/SLL主要发生于老年患者群体，因此，无化疗治疗方案因其相对较小的副作用和更佳的疗效受到了广大患者和医务人员的广泛关注。近年来，该领域的研究已取得了显著进展。

首先，不得不提的就是BTK抑制剂，目前除了第一代BTK抑制剂伊布替尼，第二代的泽布替尼、奥布替尼和阿可替尼均已在国内获批。第三代可逆BTK抑制剂也已在国外获批用于治疗复发/难治性（R/R）CLL。此外，BTK蛋白降解剂（BTK-PROTAC）也正在研发之中。

BCL-2抑制剂也是治疗CLL/SLL的关键药物。除了已上市的维奈克拉，国内众多药企正在积极研发新的BCL-2抑制剂，并且初步的研究结果和安全性数据均展现出良好的应用前景。同时，包括双特异性抗体、CAR-T细胞治疗在内的新型疗法也在CLL/SLL治疗中发挥着越来越重要的作用。而探索这些药物的联合治疗方案也是未来的研究方向之一。

然而，尽管BTK抑制剂在治疗CLL/SLL方面表现出较高的有效率和较长的无进展生存期（PFS），但其不能停药的问题仍然存在。随着时间的推移，患者可能会出现耐药性突变。因此，停药或固定周期治疗策略正受到越来越多的关注。在欧洲，伊布替尼联合维奈克拉的一年固定周期治疗方案已经获批临床，这为CLL/SLL的治疗提供了新的选择。

既往研究还显示，对于伊布替尼单药治疗出现耐药的患者，如果再接受维奈克拉治疗，仍然可以获得良好的疗效。这意味着，即使在伊布替尼固定周期治疗后出现疾病进展，患者也不必担心之前使用的药物会失去效果。事实上，研究发现这些患者出现疾病进展时并没有出现耐药突变，因此他们仍可以继续使用BTK抑制剂，即使是单药治疗，仍然可能取得良好的疗效。

中国医药创新发展迅速，新药研发能力待加强

近年来，中国新药研发领域进展迅速，特别是在BTK抑制剂领域，国产第二代BTK抑制剂泽布替尼和奥布替尼已在国内成功上市。同时，第三代BTK抑制剂的研发也在积极进行中，而BTK降解剂的研究同样进展迅速。在BCL-2抑制剂方面，国内的研究进展顺利，预计不久将进入Ⅱ期或Ⅲ期的临床试验。然而，与国际市场不同，国内尚未有针对CLL的国产BCL-2抑制剂获批。因此，加快研究步伐、提升研究力度显得尤为重要。

此外，初步研究结果表明，BTK抑制剂与传统化学免疫治疗的联合使用，对部分无P53基因异常的患者可能是一种有效的固定周期治疗方案。这一结论与国外的研究结果相符，显示出其广阔的应用前景。例如，研究证据表明，多款BTK抑制剂（伊布替尼、泽布替尼和奥布替尼）联合FCG的治疗方案，对部分预后良好的病人可能带来长期的深度缓解，甚至有可能实现功能性治愈。

CLL/SLL的未来研究方向和发展

总体而言，CLL/SLL患者的预后正在不断改善。特别是对于年龄较大的患者群体，他们的生存率已近似于普通人。未来的研究方向将致力于如何进一步提升患者的生活质量，即在延长生存期的同时，提高生活的品质，使其与正常人无异。

如前所述，固定周期治疗方案无疑值得我们进一步探讨，特别是在年轻、预后较好的患者群体中。目前适合我国国情的方案就是BTK抑制剂联合免疫化疗，该方案有望使大部分这类患者得到治愈，恢复正常生活。然而，对于预后不佳的患者，特别是那些携带P53基因表达异常的患者，未来的研究方向可为在BTK抑制剂单药治疗为基础上，进一步探索联合双特异性抗体、CAR-T细胞治疗，甚至异基因造血干细胞移植等方法，以期在这部分患者中取得更好的治疗效果。

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-HYC

2024年03月10日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

探讨创新药物的发展与未来。