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周伟平教授：早诊早治为改善肝癌预后关键措施，免疫治疗排兵布阵可助力长生存

02月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由于我国肝癌患者在初诊时大多已处于中晚期，多数无法进行根治性手术切除，这使得我国肝癌5年生存率极低。因此在肝癌治疗中，早诊早治及治疗策略的优化对提高我国肝癌患者的总生存至关重要。近年来，以PD-1/PD-L1单抗为主的免疫治疗在肝癌药物治疗中扮演着愈加重要的角色，特别是我国自主研发的创新型PD-1单抗替雷利珠单抗，基于RATIONALE-301研究成功获批肝癌一线治疗适应证，为肝癌系统治疗带来了更多选择。【肿瘤资讯】特别邀请到海军军医大学第三附属医院的周伟平教授，就如何提高肝癌整体疗效以及免疫治疗在肝癌中的应用前景进行分享。

周伟平

主任医师，教授，博士生导师，技术三级

东方肝胆外科医院肝外三科主任
独立完成肝切除术1万余例，在国内率先开展肝静脉阻断切肝，复杂肝肿瘤切除等高难度手术3000余例。建立国内规模最大，资料完整的肝脏肿瘤样本库。研究课题8项，包括科技重大专项在内基金7000余万元。第一或通讯作者发表论文120余篇，SCI收录80余篇，最高IF=35.2，参编专著16部。国家发明专利1项
获得国家科技进步二等奖1项，军队医疗成果一等奖1项，上海市医疗成果二等奖1项，军队医疗成果二等奖1项，国家科技进步奖二等奖，教育部科技进步奖一等奖。获第三届“国之名医”称号，上海市第七届“银蛇奖”称号，总后优秀中青年专家，上海市医学领军人才，上海市领军人才，嘉定区领军人才，享受国务院特殊津贴。获总后育才奖银奖、金奖
现任中国研究型医院协会病毒肿瘤学分会副主任委员，中国医师协会肝脏外科专业委员会常务委员，智慧医疗分会常务委员；中国研究型医院协会临床与样本库分会名誉主任委员，肝胆胰专委会肝癌副组长等职

提高肝癌整体疗效与预后的措施——早监测、早干预、早治疗

周伟平教授：提高肝癌整体治疗效果最为关键的因素是早诊早治。我国肝癌发病率较高，但早期肝癌的诊断率却非常低，其原因主要有以下3个方面：

一是很多老百姓并不知道乙肝与肝癌的相关性。他们并不知道得了乙肝以后需要定期进行检查，至少半年需做一次B超，检查甲胎蛋白，进行抗病毒治疗等。由于不了解这些相关知识，使得老百姓不会主动进行检查，这导致肝癌患者在确诊时往往已处于晚期。

二是临床医生宣传不够。临床医生往往忙于救治中晚期肝癌患者，而忽视了对乙肝患者进行早诊早治的宣教，导致患者相关知识的脱节。

三是行政部门投入不够，并没有花费很多资源对乙肝患者进行筛查。而在国外，尤其是日本早期肝癌诊断率较高，就是因为其对乙肝或丙肝患者进行主动筛查。而半年1次B超检查+甲胎蛋白检查就能筛查出70%以上的早期肝癌患者。而我国在这一方面确实做得并不太好。我们将太多的精力投入到了中晚期肝癌的治疗，而没有把精力投入到肝癌的早诊早治中，这导致我国肝癌早期诊断率不高，从而影响到整体肝癌的治疗效果。

免疫治疗已为肝癌系统治疗中流砥柱，替雷利珠单抗或将成为联合治疗优选搭档

周伟平教授：中晚期肝癌的治疗采用综合治疗的模式。传统的局部治疗方法有经导管动脉化疗栓塞（TACE）、肝动脉灌注化疗（HAIC）、放疗、消融治疗等。近年随着靶免治疗的兴起，使得中晚期肝癌的治疗有了更好的方法，治疗效果也随之不断提高，特别是靶向药物与PD-1抑制剂的联合使用，使得肝癌在原有局部治疗的基础上，疗效进一步提升，目前相关数据也较多。

而RATIONALE-301研究的成功，意味着以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗将在肝癌综合治疗中占据重要地位。RATIONALE-301研究是替雷利珠单抗与索拉非尼头对头比较的前瞻性全球多中心Ⅲ期临床研究，其证实替雷利珠单抗相对索拉非尼可以获得更长的总生存时间（15.9个月 vs 14.1个月）和更高的客观缓解率（14.3% vs 5.4%），并且替雷利珠单抗的中位缓解持续时间（DoR）长达36.1个月^[1]，该数据在肝癌一线免疫治疗Ⅲ期临床研究中极具优势。 这意味着：晚期一线肝癌患者接受替雷利珠单抗治疗，一旦获得肿瘤缓解，将可能获得持久的缓解。

鉴于替雷利珠单抗优异的疗效，对于其在中晚期肝癌发挥更好的作用我们充满期待。未来，我们期望替雷利珠单抗能够与局部治疗或靶向药物进行联合，进一步发挥其独特的治疗优势，带来更好的治疗效果。

不可一味追求转化治疗手术成功率，延长患者生存才是终极目标

周伟平教授：中晚期肝癌治疗的根本目标是提高患者的生存，为此我们会采用局部治疗、系统治疗等方法以提高疗效。对于具体治疗方案的选择，需根据不同的肿瘤类型，如癌栓是多发还是单发，患者的肝功能状态、体力情况等合理进行选择。并非组合越多，疗效就越好，有时反而会适得其反。因为药物副作用以及肝硬化、肝功能损伤等情况，患者不能耐受，反而不能提高其生存期。

目前有学者提出，针对一线耐药的患者建议进行肝癌活检。目的是为了了解其免疫微环境变化和基因表达情况，为选择二线治疗药物提供指导。目前有些药物有明确的靶点，这也值得我们进行组织学检查以指导临床用药。我想这会是今后的一大研究方向。当前用于肝癌治疗的药物越来越多，如TKI、PD-1单抗、CTLA-4单抗等，未来可能还有细胞疗法等。

有一个误区需要搞清楚，即中晚期肝癌使用的是综合性治疗，转化成功能够进行手术的患者其实仅占一小部分，大部分的患者仍然还是达不到手术切除的标准，无法使用手术治疗。而延长这部分患者的生存期才是最主要的目标。我们不能一味追求转化治疗的手术成功率或手术比例，因为有些患者经过转化治疗以后，总生存时间并没有提高，复发率并没有下降。只有对患者在不同阶段、不同情况合理选择治疗方案，才能使患者获益最大化。

参考文献

[1] Qin SK, Kudo MS, Meyer T, et al. Tislelizumab vs sorafenib as first-line treatment for unresectable hepatocellular carcinoma: a phase 3 randomized clinical trial[J]. JAMA Oncol,2023,9(12):1651-1659.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-IRIS