首页 > 文章详情

【2023年终盘点】邹冬玲教授：卵巢癌2023年重要研究梳理与解读

02月11日

关注专题，查看全系列精要解读

卵巢癌作为常见的妇科肿瘤之一，长期以来一直备受关注。在2023年，一系列深入的探索和临床实证为卵巢癌的治疗提供了新的视角和机遇。2023年1月6日，由【肿瘤资讯】打造的重磅栏目之“妇科肿瘤年终盘点”顺利召开，会议期间重庆大学附属肿瘤医院邹冬玲教授带我们回顾了卵巢癌治疗领域的重要进展，【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理，以飨读者。

邹冬玲

博士生导师

重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心主任/类器官转化研究实验室主任
医学博士博士生导师卵巢癌MDT首席专家
美国希望之城国家医疗中心、美国辛辛那提大学癌症研究所访问学者
重庆英才创新创业领军人才
CACA中国青年科学家
中国抗癌协会理事
中国抗癌协会卵巢癌专业委员会副主任委员
中国优生优育学会妇科肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会常务委员
中国抗癌协会多学科专业委员会常务委员
中华医学会妇科肿瘤分会青年学组副组长
国家癌症中心卵巢癌质控专家组成员
重庆市妇科肿瘤质控专委会主任委员
重庆抗癌协会妇科肿瘤专委会主任委员
中国医促会妇产科分会青年委员会常务副主委
中国青年科技者协会会员
AJOG中文版青年编委，JCO中国青年编委，《机器人外科杂志》青年编委，《中国肿瘤临床》青年编委，《医学参考报》青年编委。
获重庆市科技进步二等奖，中国抗癌协会科技进步二等奖。

新诊断卵巢癌

PRIME研究涉及一线全人群的尼拉帕利单抗维持治疗。探究了对于化疗结束后仍存在残留病灶的患者，对尼拉帕利单药维持治疗是否仍然有效。研究表明，即使患者在化疗后仍有残留病灶，尼拉帕利单药维持治疗仍能取得显著效果。通过瀑布图可以直观地看到，在入组时有可测量的靶病灶的患者中，尼拉帕利组客观缓解率（ORR）为57.4% （vs 30.8%，比值比（OR）3.2）。PRIME研究还显示，尼拉帕利治疗组的患者在中位无进展生存期（PFS）上达到了22.3个月，而安慰剂组为8.3个月，这表明尼拉帕利的治疗效果明显优于安慰剂。2023年美国妇科肿瘤学会（SGO）的一项海报公布了在剂量调整的亚组分析结果，对于因不良反应不耐受而进行剂量调整的患者，无论是起始剂量由200mg降至100mg还是由300mg降为200mg，均能达到一致的疗效，这为使用尼拉帕利维持治疗提供了更强的信心。

邹1.jpg

DUO-O研究探讨了针对初始诊断卵巢癌患者的三种治疗方案，其中第一组接受化疗和贝伐珠单抗，第二组接受化疗、贝伐珠单抗和度伐利尤单抗，第三组接受化疗、贝伐珠单抗和度伐利尤单抗，随后进行维持治疗。研究中进行了基线匹配，并进行了中期分析。在对比三组患者时，尤其关注了三药联合维持治疗在同源重组缺陷（HRD）阳性亚组中的效果。结果显示，三药组在PFS方面与仅使用贝伐珠单抗组有显著统计学差异，这在HRD阳性和HRD阴性亚组中均得到了验证。对于24个月的PFS率，需要更长时间的观察，但从目前的统计学结果来看，存在显著差异。安全性方面，三药组与贝伐珠单抗加度伐利尤单抗组相比，差异不显著，而免疫相关不良事件在第一组中较少。这项研究展示了三药联合维持治疗的潜在效果，但需要进一步观察其在更长时间内的稳定性。

邹2.jpg

另一项研究为吴小华教授团队开展的Senaparib一线维持治疗晚期卵巢癌的III期FLAMES研究，入选2023年ESMO大会延迟公布摘要（LBA36），这也是中国妇科肿瘤领域第一次在ESMO大会进行优先口头报告的研究，具有跨时代的意义。该研究针对BRCA突变和对铂类药物化疗的反应采用随机分层，数据截止日期为2023年3月16日。结果显示，Senaparib显著降低了57%疾病进展或死亡的风险，对BRCA突变患者和非突变患者均有益处。在以往的研究中存在BRCA的突变状态对生存结局的影响较大或相关药物的不良反应较高的痛点，因此，作为新一代药物，Senaparib在卵巢癌全人群中的应用未来可期。

邹3.jpg

复发性卵巢癌

吉西他滨联合或不联合ATR抑制剂Berzosertib治疗铂耐药卵巢癌（OC）的II期研究事后分析显示，吉西他滨单药组的中位PFS为14.7周，联合ATR抑制剂为22.9周。然而，亚组分析显示在3到6个月内复发的患者中，吉西他滨加ATR抑制剂并没有显著延长PFS，而在3个月内复发的患者中，联合治疗显著提高了疗效，从吉西他滨单药的9周延长到27.7周。这部分人群临床治疗挑战性更大，该研究结果为此类患者治疗带来希望。此外，研究还进一步明确具体获益人群，分析表明，在复制压力低的情况下，即没有基因失活或扩增的患者中，吉西他滨加ATR抑制剂的疗效更佳。而基因变异可能导致疗效不稳定。这一研究为针对不同基因变异患者的个体化治疗提供了有益信息，尤其是ATM基因突变人群，ATR抑制剂的进一步研究有望在未来提供更多洞见。

邹4.jpg

SORAYA研究对ADC（抗体药物偶联物）在妇科肿瘤领域的应用进行了更新，是一项全球III期单臂临床试验，特别关注ADC在叶酸受体α（FRα）高表达（大于75%）的铂耐药卵巢癌（PROC）患者中的疗效。结果显示，ORR为32.4%，包括5例完全缓解，DOR为6.9个月。接受过铂耐药相关治疗的患者ORR为28%)，使用MIRV作为首次铂耐药治疗患者的ORR为35%。不良反应大多为低级别、可逆性眼部不良事件以及消化系统不良事件，且均可通过支持性护理及剂量调整得到控制。这些结果表明，MIRV是首个在FRα高表达PROC患者中证实其抗肿瘤活性的生物标志物靶向药物。

邹5.jpg

另一项FORWARD1研究则探讨了叶酸受体ADC药物与化疗的疗效对比，同样针对FRα高表达的患者。FORWARD1研究的结果表明，在意向治疗（ITT）人群中，ADC药物未能显著提高PFS。然而，在FRα表达大于75%的亚组中，观察到PFS有获益趋势，且次要终点ORR亦得到改善。尽管这项III期研究以失败告终，但提示叶酸受体高表达患者具有潜在更好的PFS获益希望。对此，邹冬玲教授强调了研究设计和主要终点选择的重要性，并提出未来可能需要更精准地筛选患者，例如考虑化疗耐药或不能耐受的人群。此外，ADC药物与抗血管生成药物的联合研究也在进行中，可能带来新的治疗选择。

邹6.jpg

MIRASOL研究是一项精准设计的叶酸受体ADC药物的III期研究，针对铂耐药的卵巢癌患者，入组要求FRα表达大于75%。结果显示，叶酸受体ADC在PFS和OS方面均表现出更好的疗效，ORR也显著优于化疗。邹冬玲教授表示，这些结果说明，在ADC药物研究中，精准筛选是关键，对于化疗联合ATR抑制剂的治疗，需要结合分子靶向药物的基础研究，深入了解药物的靶点，以更有效地筛选受益患者。

邹7.jpg

2023年ASCO更新了OVHIPEC-1研究随访10年最终生存分析。该研究对比了接受间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS）后是否联合腹腔热灌注化疗（HIPEC）治疗的原发性III期上皮性卵巢癌患者的长期生存情况。研究发现，经过10.1年的随访，与仅接受手术的患者相比，接受手术+HIPEC的患者在无复发生存期和总生存期上均表现更好，且在疾病复发后的后续治疗方面两组患者没有明显差异。结果支持在中间型细胞减灭手术中联合HIPEC，增强了对该治疗方法的信心。

邹8.jpg

CHIPOR研究探讨了铂敏感复发性卵巢癌患者是否应进行HIPEC。研究基于二次减瘤的患者，分为接受和不接受HIPEC的两组，主要关注终点为OS和PFS。研究结果显示，在ITT人群中，接受HIPEC的患者的OS和PFS显著优于未接受HIPEC的患者。

邹9.jpg

面对PARP抑制剂治疗后复发的卵巢癌患者中后续应如何治疗的问题，[1] Ⅲ期PAOLA-1/ENGOT-ov25 研究尝试做出回答，旨在探寻PAOLA-1研究患者一线（1L）治疗进展后，后续化疗的疗效。根据分析第一次后续治疗（FST）至第二次后续治疗（SST）的中位时间，通过FST类型，HRD状态和进展时间（奥拉帕利维持治疗期间/维持治疗之后）比较疗效。研究显示，544/806（67.5%）的患者进展后接受后续化疗，在总体人群和接受铂类联合化疗(PBC)的亚组中，奥拉帕利维持治疗期间进展的患者从FST到SST的时间最短。这可能是由于这些患者生物学行为较差，手术治疗未达到R0，或对PARP抑制剂的应答较低。相比之下，在维持治疗结束后再复发的患者，其生物学行为更好，首次PFS更长。这部分患者即使再次接受治疗，也可能维持较长的无疾病进展时间。对于安慰剂组的患者，虽然可能有较短时间内复发，但由于之前未接受多线药物，后续使用其他治疗的机会更多，获益的可能性更高。
邹10.jpg

最后是一项回顾性研究，共纳入91名使用过PARP抑制剂的卵巢癌患者，旨在评估既往PARP抑制剂维持治疗的患者，后续是否可以有效使用含铂方案的化疗。结果显示，44例铂敏感复发卵巢癌中，31例再次接受了含铂方案的化疗，16例患者产生应答，但PFS相对较短，只有40%的患者PFS超过6个月。整体而言，使用含铂方案化疗的患者中位PFS为4.4个月，与以往报道的6到12个月相比有较大差距。这研究提示PARP抑制剂使用后，对铂敏感复发的卵巢癌患者再次接受含铂化疗具有挑战性，因此，还需要更多的实证研究分析对后续化疗的疗效影响。

邹11.jpg

小结

2023年卵巢癌治疗领域取得了一系列重要进展。针对新诊断患者，PRIME和DUO-O研究展示了尼拉帕利和三药联合治疗的显著效果。Senaparib一线维持治疗的FLAMES研究为BRCA突变患者带来新的希望。在复发性卵巢癌方面，吉西他滨联合ATR抑制剂显示潜在疗效，但需更多验证。ADC药物的研究也取得了一系列进展，对叶酸受体ADC药物在铂耐药卵巢癌患者中的应用进行了更新，不同研究显示了在特定患者群体中的疗效优势。此外，OVHIPEC-1研究和CHIPOR研究分别就腹腔热灌注治疗和铂敏感复发性卵巢癌患者是否应进行腹腔热灌注化疗进行了探讨，为手术治疗提供了重要信息。PARP抑制剂治疗后复发的卵巢癌患者中的后续治疗策略也有相应探讨。这些研究为卵巢癌患者的治疗提供了更多选择和希望，展望未来，如何更加精准地筛选患者，以实现更个体化的治疗方案仍是方向。

》》》》点击观看课程视频

责任编辑：杨翠
排版编辑：樊雅琦