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【2024CSCO血液大会】Owen教授：PTCL治疗探索——山不碍路，路自通山

01月29日

编译：血液肿瘤资讯

来源：血液肿瘤资讯

一年好景，迎春庆新；专家汇聚，心灵相启。2024年1月26~28日，“中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会、淋巴瘤专家委员会及骨髓瘤筹备委员会工作会议暨2024年CSCO血液及淋巴瘤、骨髓瘤疾病学术大会”（简称“2024CSCO血液大会”）在热带风光之地海口隆重开启。会议期间，【肿瘤资讯】特邀弗吉尼亚大学综合癌症中心Owen O’Connor教授针对治疗外周t细胞淋巴瘤（PTCL）面临的挑战、联合疗法的应用以及潜在的治疗靶点等热点话题展开访谈，详情如下。

OwenO’Connor

美国哥伦比亚大学医学中心主席
美国淋巴瘤联盟主席
哥伦比亚大学医学中心Herbert Irving综合癌症中心淋巴发展和恶性肿瘤项目的联合项目主任，
淋巴恶性肿瘤中心主任，
在管理霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤以及开发治疗这些疾病的新药物具有国际权威。专注于发现和开发治疗淋巴瘤的新药，到目前为止，已率先开发了三种被批准用于治疗淋巴瘤的新药并已发表200多篇关于淋巴瘤治疗的文章、书籍章节和评论等。

PTCL标准化诊疗任重道远

Owen O’Connor教授：治疗PTCL时，临床医生所面临的挑战主要源于疾病的罕见性和异质性。目前，对于PTCL的分类已超过36种。此外，由于PTCL较为罕见，临床医生和病理学家缺乏疾病诊断和管理相关经验，致使患者的生存预后不佳。
基于上述背景，如果要使PTCL患者获得更好的疗效，那么临床医生首先应该确保诊断的准确性。而组建合适的医疗团队、临床医生熟悉疾病的复杂性等因素，对于精准诊断和提高疗效至关重要。由于疾病的罕见性和异质性性，目前尚无统一的标准治疗方法。这也是影响PTCL治疗效果的另一个关键因素。此外，对于一线和复发的治疗通常依赖于样本量相对较小的研究结果，缺乏充分的随机对照研究。正因如此，对于最佳的一线或二线疗法尚未达成共识。

新型药物疗效可观，道阻且长

Owen O’Connor教授：本次CSCO血液会议探讨了一系列T细胞恶性肿瘤的新型药物应用进展，包括针对 PI3Kδ、JAK、STAT 等通路的药物。T细胞恶性肿瘤通常伴随表观遗传生物学功能严重失调，而表观遗传生物学可调控基因的表达，大部分T细胞恶性肿瘤均存在这一特定生物学特征突变。
值得注意的是，T细胞恶性肿瘤是全球目前唯一一个有4种HDAC抑制剂获批的血液系统疾病。此外，另外两种重要的表观遗传药物，即EZH2抑制剂和去甲基化药物，在T细胞恶性肿瘤治疗中展现出显著的临床活性。在复发/难治性PTCL患者中，表观遗传药物的联合使用或可带来更好的疗效，如JAK抑制剂联合去甲基化药物和EZH2抑制剂。
如果要加深临床医生对疾病的了解并制定合适的治疗策略，当务之急是确定PTCL的生物学靶点。而这需要研究者对PTCL潜在的生物学机制进行更深入的探索，并思考如何有效利用现有的药物提高疗效。

知不足而奋进，望远山而力行

Owen O’Connor教授：回顾过去十年的发展，HDAC抑制剂等药物的应用一定程度上改善了PTCL患者预后。然而，从本质上改变PTCL治疗模式的新靶点及其新药探索的进程较为缓慢。
在过去将近二十年的时间内，研究者聚焦于新型药物单药的探索和应用。而近年，则更加关注对于新型药物联合使用的探索。而联合治疗的疗效往往优于单药治疗。仅仅依靠化疗可能无法为患者带来较大的生存获益，因此未来应注重含新型药物在内的联合治疗的探索和应用。
表观遗传生物学失调对T细胞恶性肿瘤发生发展至关重要。除HDAC、甲基化和EZH2之外，表观遗传生物学失调还涉及到其他不同种类的控制和调节，而这种复杂性正是未来探索的重要方向。
总之，PTCL分型较多，异质性强，深入了解其生物学特性至关重要。在未来，研究者们需通过开展临床前试验来确定新型靶向药物的最佳组合，并迅速开展临床试验以期验证有效性和安全性。而PTCL患者则应积极考虑参与一线和二线的临床试验，助力PTCL相关管理模式的重塑。