随着12月份的结束，2023年落下了序幕，新的一年又开启了。在这一期的文献速递时刻中，又有哪些值得关注的临床研究？ 在此，小编特精选过去一个月内各大顶级血液学期刊中值得重点回顾的研究动态, 带您一睹为快！
四药联合方案（达雷妥尤单抗/硼替佐米/来那度胺/地塞米松，D-VRd）治疗多发性骨髓瘤
Pieter Sonneveld教授等开展了一项III期临床研究，入组了709例适合移植的新诊断多发性骨髓（NDMM）瘤患者，随机分配至D-VRd方案诱导+巩固治疗或VRd方案诱导+巩固，均给予来那度胺维持治疗，旨在比较两种方案对于适合移植的NDMM患者的疗效及生存影响的差异，主要终点指标为无进展生存（PFS），次要终点为完全缓解率（CR）和微小残留病（MRD）阴性率。
经过中位随访47.5个月，结果显示：①D-VRd方案组的4年PFS为84.3%，显著优于VRd方案组的67.7%（HR=0.42; 95%CI：0.30~0.59; P<0.001）②至少达到完全缓解（CR）以上疗效的患者，D-VRd组有87.9%，同样优于VRd组的70.1%（P<0.001）；MRD阴性率方面，D-VRd组为75.2%，优于VRd组的47.5%（P<0.001） ③安全性方面，3~4级不良反应事件主要有中性粒细胞减少（62.1% vs 51%, D-VRd为前者，后文亦如此）、血小板减少（29.1% vs 17.3%），严重不良事件发生率分别为57% vs 49.3%。
该研究结果表明，在VRd方案基础上联合应用达雷妥尤单抗能改善NDMM患者的PFS，提升缓解率和深度缓解。
微小残留病灶（MRD）驱动的CLL治疗
Talha Munir教授等开展了一项多中心、随机对照、III期临床研究，入组了523例慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者并随机1:1分配至伊布替尼+维奈克拉组或FCR方案（利妥昔单抗+氟达拉滨+环磷酰胺）组进行治疗，需要指出的是，在伊布替尼+维奈克拉组中，先给予伊布替尼单药治疗2个月，然后联合应用维奈克拉，联合治疗时间最长可达6年，根据患者骨髓和外周血的MRD状态决定治疗时限。
该研究旨在比较MRD驱动下的伊布替尼+维奈克拉 vs FCR方案对于CLL疗效和生存影响的差异。主要研究终点为无进展生存（PFS），次要终点为总体生存（OS）、MRD状态及安全性。
中位随访43.7个月，结果显示：①伊布替尼+维奈克拉组和FCR方案组分别为有12和75例患者出现了疾病进展或死亡（HR=0.13; 95%CI: 0.07~0.24; P<0.001），死亡例数分别为9例和25例（HR=0.31; 95%CI:0.15 ~0.67）。②在治疗3年时，伊布替尼+维奈克拉组有58%例患者因MRD阴性停止治疗，治疗5年时，65.9%患者MRD转阴而停止治疗。③安全性方面，伊布替尼+维奈克拉组的心脏毒性事件要高于FCR方案组，分别为10.7% vs. 0.4%。
该研究表明，基于MRD驱动的伊布替尼+维奈克拉方案较之于FCR方案能改善CLL患者的PFS，OS也更佳。
索拉非尼+强化化疗治疗新诊断的FLT3-ITD突变AML患者：一项随机、安慰剂对照的研究
Sun Loo教授等开展了一项研究，纳入102例新诊断的FLT3-ITD突变AML患者，以2:1分别接受索拉非尼+强化化疗或安慰剂+强化化疗，然后接受巩固和维持治疗，旨在评估索拉非尼+强化化疗在新诊断FLT3-ITD突变AML治疗中的疗效，主要终点为无事件生存（EFS）。
中位随访49.1个月，结果显示：①两组患者的完全缓解（CR）/血象未完全恢复的完全缓解（CRi）均很高，索拉非尼组的CR/CRi为78% (CRi 9%) ,安慰剂组为70%(CRi 24%)。 ②索拉非尼组及安慰剂组的2年EFS分别为47.9%和45.4%（HR=0.87; 95%CI: 0.51~1.51; P =0.61）；2年OS则分别为67%和58%（HR=0.76; 95%CI:0.42~1.39）。
该研究表明，在未经过筛选的FLT3-ITD突变AML患者中，移植之前常规性在强化化疗基础上联合索拉非尼并未带来显著的疗效和生存获益。
标准剂量vs大剂量阿糖胞苷（±vorinostat）在急性髓细胞白血病治疗中的对比：一项III期临床研究
Guillermo Garcia-Manero教授等开展了一项III期研究（SWOG S1203），入组738例18~60岁的急性髓系白血病（AML）患者，分别随机分配至标准的DA方案（n=261, 柔红霉素90mg/m2, 3天+阿糖胞苷100mg/m2, 7天）、去甲氧柔红霉素（IDA）+大剂量阿糖胞苷（IA方案, n=261, 具体为:IDA12 mg/m2 静脉,3天+ 阿糖胞苷 1500mg/m2, 24h连续应用, 4天）或上述IA方案+vorinostat（n=216, vorinostat 500mg, 口服, 3次/天, 连用3天, IA方案第4天开始），旨在比较三种方案对于AML患者疗效的差异，主要终点指标为无事件生存（EFS）。
结果显示：①整体的客观缓解率（ORR）为77.5%，完全缓解率（CR)为62.5%，三种方案之间的缓解率未见差异。②中位随访33个月，2年EFS分别为36%（DA方案）、41%（上述IA方案）及37%（上述IA方案+vorinostat）；3年EFS则分别为35%、37%及31%。2年OS分别为57%（DA方案）、59%（上述IA方案）及57%（上述IA方案+vorinostat）；3年OS则分别为50%、52%及48%。
该研究表明，在年轻的AML的诱导治疗中，无论是否联合vorinostat，应用更大剂量的阿糖胞苷并不能提升患者的疗效和改善生存结局，无论是否联合vorinostat。
R-CODOX-M/R-IVAC 方案 vs DA-EPOCH-R方案在新诊断伯基特淋巴瘤中的疗效对比：一项多中心、III期临床研究
Martine E D Chamuleau教授等开展了一项多中心、开放标签的III期临床研究，纳入89例新诊断的高危伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma）患者，分别随机接受R-CODOX-M/R-IVAC方案 (R-CODOX-M:利妥昔单抗375 mg/m2 d1和d9, 环磷酰胺800 mg/m2 d1,环磷酰胺200 mg/m2 d2~d5, 长春新碱1.5 mg/m2 d1和d8, 阿霉素40 mg/m2 d1, 甲氨蝶呤3000 mg/m2 d10; R-IVAC: 利妥昔单抗375 mg/m2 d3和d7, 异环磷酰胺1500 mg/m2 , d1~d5, 依托泊苷60 mg/m2 d1~5, 阿糖胞苷2000 mg/m2 d1和d2) 或DA-EPOCH-R 方案 (剂量调整的依托泊苷50~124 mg/m2 d1~d4, 泼尼松120 mg/m2 d1~d5, 长春新碱0.4 mg/m2 d1~d4, 剂量调整的环磷酰胺480~1866 mg/m2 d5, 剂量调整的阿霉素10~24.8 mg/m2 d1~d4, 利妥昔单抗375 mg/m2 d1~d5) 进行治疗，旨在比较两组方案对于新诊断的高危Burkitt淋巴瘤疗效的差异，主要研究终点为无进展生存（PFS）。
中位随访28.5个月，结果显示：①R-CODOX-M/R-IVAC方案组的2年PFS为76%, DA-EPOCH-R方案组则为70%（HR=1.42, 95%CI:0.63~3.18; p=0.40）②安全性方面,R-CODOX-M/R-IVAC方案的感染相关不良反应发生率更高，3~5级的感染达到了56%，要明显高于DA-EPOCH-R方案的34%。
较之于R-CODOX-M/R-IVAC方案而言，DA-EPOCH-R方案未显示出PFS的优势，安全性相对更好，降低了不良反应的发生。
1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2312054
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2310063
3. https://ashpublications.org/blood/article/142/23/1960/497720/Sorafenib-plus-intensive-chemotherapy-in-newly
4. https://www.nature.com/articles/s41375-023-02073-x
5. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S235230262300279X
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