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【ASCO GI 2024每日新闻】肿瘤基因组学比肿瘤部位能更好预测mCRC患者一线治疗结局

01月17日

作者：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠肿瘤（GI）研讨会上，美国新泽西州罗格斯癌症研究所Patrick M Boland的一项研究入选大会摘要（Abstract#207；Poster Bd#M15），并将于大会召开期间公布最新内容，该研究旨在对于表皮生长因子受体（EGFR）一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的结局进行分析，结果显示，与传统观念不同的是，基因组学比肿瘤部位更能预测mCRC患者结局。

研究关键信息

尽管国内外指南均推荐基于肿瘤部位（左半或右半结肠）预测表皮生长因子受体（EGFR）单抗一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）结局，但美国新泽西州罗格斯癌症研究所Patrick M Boland主导的一项研究结果显示：肿瘤部位仅仅是肿瘤基因组学的替代指标。Patrick等发现，右半结肠肿瘤中KRAS、BRAF和MAP2K1突变发生率较高，而左半结肠肿瘤中APC和TP53突变发生率较高。在预后方面，BRAF^V600E、KRAS和MAP2K1突变与较差的生存率独立相关；而无论治疗方案、肿瘤部位如何，APC突变均与较好的生存率独立相关。

研究详细信息

既往的指南推荐判断肿瘤位于左半或是右半结肠来预测mCRC接受EGFR单抗治疗的效果，例如，与接受抗血管生成药物贝伐珠单抗相比，右半结肠RAS野生型肿瘤接受EGFR单抗西妥昔单抗治疗的预后更差。然而，Patrick等认为，尽管尚缺乏有效证据证实，但研究者普遍认为，肿瘤部位仅是肿瘤基因组学或表观基因组学在预测疗效及预后方面的替代指标。

研究者评估了2011年至2023年间美国约280个癌症中心接受治疗的3,845例转移性结直肠癌患者，其中，左半结肠肿瘤为2,584例，右半结肠肿瘤为1,261例。研究者使用肿瘤组织综合基因组分析技术对于这些患者进行检测。在比较了324个基因的基因组改变后，研究者发现APC、TP53、ARD1A和FBXW7突变在左半结肠更为常见，BRAF、KRAS、MAP2K1、PIK3CA、RNF43、PTEN、SMAD4、AMER1A和BCOR突变在右半结肠更为常见。此外，多变量分析显示，无论接受何种治疗、肿瘤部位如何，BRAF^V600E、KRAS、MAP2K1、APC与患者结局独立相关。

在本研究中，共有2,109例mCRC患者接受化疗联合EGFR单抗或贝伐珠单抗治疗，研究者评估了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究者依据基因组状态将这些患者进行分层，分为RAS通路基因组突变（RASalt：KRAS/NRAS、BRAF或MAP2K1）、APC基因组突变（APCalt）、RAS通路和APC基因组共突变（APC/RASalt）或无上述突变。

Patrick提到，“在多变量分析中，无论是接受抗EGFR治疗还是接受贝伐珠单抗治疗的患者，BRAF突变和KRAS突变均预示着较差的OS和PFS，这与先前的数据一致。值得注意的是，MAP2K1预示着更差的结局。另一方面，我们证实，APC突变与更好的OS、PFS独立相关。”

Patrick认为，尽管这项研究支持肿瘤部位作为基因组学的替代指标，但研究者需探索更多的途径从而建立起全方位的生物标志物系统及其预测作用指导。他建议，将该研究与其他数据集结合起来，以助力进一步探索肿瘤基因组学如何预测结局与预后；对于无突变患者的探索同样具有价值。“对于无APC突变且未伴随RAS突变的微卫星稳定mCRC亚型的进一步评估或可深入探索那些容易被忽视的肿瘤驱动因素及潜在新兴靶点及治疗技术。”Patrick如是说。

参考来源

https://dailynews.ascopubs.org/do/tumor-genomics-better-predicts-outcomes-than-tumor-sidedness-first-line-mcrc-treatment

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-胡一帆

01月18日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

01月18日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

对于无APC突变且未伴随RAS突变的微卫星稳定mCRC亚型的进一步评估或可深入探索那些容易被忽视的肿瘤驱动因素及潜在新兴靶点及治疗技术。

01月18日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

期间公布新内容，该研究旨在对于表皮生