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【前沿进展】HER2突变晚期NSCLC的临床病理特征以及接受免疫疗法的临床结局

2023年12月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ERBB2（HER2）突变见于约4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与预后不良相关。20外显子插入突变是最常见的HER2突变类型，与EGFR-TKI的原发性耐药相关。目前此类患者的一线治疗主要参考驱动基因阴性患者的治疗选择，即一线采用免疫联合化疗的模式。而目前关于免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗HER2突变的研究数据较有限。近日研究者开展了一项研究旨在探索HER2突变患者的临床病理特征及此类患者接受ICI治疗的结果^[1]。【肿瘤资讯】特整理如下，以飨读者。

研究方法

研究者回顾性收集了Dana-Farber癌症研究所接受PD-1/PD-L1单抗或联合CTLA-4单抗的转移性NSCLC患者，纳入HER2突变（exon20插入突变或点突变）和EGFR敏感突变（21外显子L858R突变或19外显子缺失突变）患者。研究者回顾性分析了入组患者的临床病理特征以及其与ICI治疗疗效的相关性，包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

研究中HER2突变和EGFR敏感突变患者分别有23例和77例患者接受ICI治疗，多数患者接受了免疫单药治疗，HER2突变患者与EGFR敏感突变患者的中位年龄相似，中位年龄分别为57岁 vs 61岁。HER2突变患者主要为女性（78%，n=18），无吸烟史（57%，n=13）（表1）。与EGFR突变患者相比，HER2突变患者具有相似的肿瘤突变负荷（TMB）(中位数分别为8.0 vs 8.4 mut/Mb，P=0.6）、PD-L1肿瘤比例评分（TPS，中位数分别为10% vs 60%，P=0.7）（图1）。

表1 患者基线特征【前沿进展】HER2突变晚期NSCLC的临床病理特征以及接受免疫疗法的临床结局(1)(2)747.png

【前沿进展】HER2突变晚期NSCLC的临床病理特征以及接受免疫疗法的临床结局(1)(2)750.png 图1 TMB和PD-L1 TPS水平

HER2突变患者接受ICI治疗的疗效更差，EGFR突变患者和HER2突变患者的ORR分别为2.6% vs 8.7%（P=0.3）。2例HER2外显子20插入突变患者达到部分缓解，均为女性且无吸烟史，PD-L1 TPS评分≥50%并接受二线免疫治疗。HER2突变对比EGFR敏感突变患者接受ICI治疗的中位PFS相似，分别为2.1 vs 1.4个月（HR=0.59, P=0.11），中位OS也类似，分别为9.0 vs 4.3个月（HR=0.63，P=0.2）（图2）。

【前沿进展】HER2突变晚期NSCLC的临床病理特征以及接受免疫疗法的临床结局(1)(2)1007.png 图2 接受ICI治疗的临床结局

结论

与EGFR敏感突变患者相比，HER2突变晚期NSCLC患者具有类似的TMB、PD-L1 TPS评分，且两类突变患者对ICI治疗的疗效和生存获益相当。肿瘤免疫微环境全面分析可为未来生物标志物指导的指导提供更多方向和指导。

小编点评

HER2是多种实体瘤的致癌驱动基因之一，HER2变异主要包括HER2基因突变、基因扩增和HER2蛋白过表达三种类型。HER2突变NSCLC更常见于肺腺癌、从不吸烟者和女性患者，且预后较差，其中HER2 20外显子插入突变是最常见的HER2突变类型，与EGFR原发性耐药相关^[2]。HER2突变NSCLC患者具有较大的生物学异质性和临床异质性，这解释了既往HER2 靶向疗法在此类晚期患者中的有限疗效，另一方面较大的生物学异质性使得临床药物的开发更具挑战性。值得关注的是，ADC类药物已在HER2突变晚期NSCLC患者中已展现出极大潜力，期待未来更多临床研究数据的公布。HER2突变晚期NSCLC患者的治疗目前主要参考驱动基因阴性晚期NSCLC的治疗方案，通常一线治疗采用免疫联合疗法^[3]，而免疫单药在此类患者中的研究探索较少。

这项在Dana-Farber癌症研究所开展的回顾性研究发现，HER2突变的TMB水平、PD-L1 TPS表达状态与EGFR敏感突变类似，这可能是HER2突变与EGFR敏感突变对免疫治疗具有相当疗效的潜在原因之一。而该研究发现，HER2突变相比EGFR敏感突变患者接受免疫治疗显示出相当的疗效和生存获益，两组的ORR分别为8.7% vs 2.6%（P=0.2），中位PFS分别为2.1 vs 1.4个月（HR=0.59, P=0.11），中位OS分别为9.0 vs 4.3个月（P=0.2）。结果提示HER2突变与EGFR敏感突变患者可能具有类似的免疫微环境，且对免疫单药的疗效不佳，期待未来全面的生物标志物分析可带来更多信息，为治疗提供方向和指引。

参考文献

[1] 2198P-Clinicopathologic characteristics and outcomes to immune checkpoint inhibitor therapy in patients with HER2-altered metastatic non-small cell lung cancer.2023 ESMO,
[2] Riudavets M, Sullivan I, Abdayem P, et al.Targeting HER2 in non-small-cell lung cancer (NSCLC): a glimpse of hope? An updated review on therapeutic strategies in NSCLC harbouring HER2 alterations. ESMO Open. 2021 Oct;6(5):100260. doi: 10.1016/j.esmoop.2021.100260. Epub 2021 Aug 31. PMID: 34479034; PMCID: PMC8414039.
[3]中国临床肿瘤学会(CSCO)指南工作委员会,CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2023.

^{本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的。
审批编号：CN-127193
过期日期：2024-12-21}

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-tong

2023年12月28日

谢军

丰县人民医院 | 肿瘤外科

HER2突变与EGFR敏感突变患者可能具有类似的免疫微环境，且对免疫单药的疗效不佳，期待未来全面的生物标志物分析可带来更多信息，为治疗提供方向和指引。

2023年12月28日

范艳玲

金乡县人民医院 | 血液肿瘤科

HER2突变晚期NSCLC的临床病理特征以及接受免疫疗法的临床结局

2023年12月28日

田焕

中山大学孙逸仙纪念医院 | 乳腺外科

HER2不仅在乳腺癌胃癌中发挥重要作用。其在肺癌等恶性肿瘤中的作用也越来越多的引起人们的关注