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SABCS 2023｜Year in Review：总结2023年乳腺癌领域的重要进展

2023年12月15日

编译：肿瘤资讯

来源：SABCS meeting news

在过去的一年里，乳腺癌研究在各个方面都取得了重要的进展，从基础研究到临床实践，都为我们带来了改变实践的新见解。SABCS联合主席Virginia Kaklamani博士和Carlos Arteaga博士共同主持了“Year in Review”会议，旨在回顾和探讨过去一年乳腺癌领域的重大进展。这场会议汇集了众多乳腺癌领域的专家，共同分享他们的研究成果和观点。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

基础研究

科罗拉多大学医学院的Heide L. Ford教授带领专家们回顾了乳腺癌不同亚型的生物学、肿瘤免疫景观以及表观遗传和转化可塑性在推动肿瘤转移中的作用等关键见解的基础研究。

Ford教授强调了一项关于雌激素对ER+乳腺癌基因组结构和易位桥扩增影响的研究。接下来是一项分子研究，确定了四种不同的HR+/HER2-亚型，可能适用于不同的治疗方法。随后一项研究聚焦于解释为什么免疫检查点抑制剂（ICI）治疗对三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效不高（只有15%的患者有反应）的分子原因。在小鼠模型中，发现自然杀伤细胞（NK细胞）的激活可以增加乳腺癌细胞对ICI治疗的敏感性并改善生存率。

乳腺癌在历史上被认为是一种免疫“冷”肿瘤，不太适合免疫疗法。然而，肿瘤免疫微环境（TME）在乳腺癌亚型之间存在差异，研究也在评估如何增强抗肿瘤免疫应答的方法。

Ford教授回顾了关于巨噬细胞在TME中的作用及其调节免疫反应的关键发现。她总结了一项关于巨噬细胞和T细胞相互作用及其对疾病进展影响的研究。

最后一项研究聚焦于乳腺癌脑转移中的小胶质细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

Ford教授表示：“我认为这是一项重要的研究，因为它与通常描述的肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能相反，可能为激活脑转移中微胶质细胞的抗肿瘤功能开辟新途径。”

转化研究

科罗拉多大学Anschutz 医学分校Jennifer K. Richer教授以“2023年乳腺癌转化医学的进展”为题开始她的年度回顾，并重点关注通过人工智能（AI）辅助筛查促进早期乳腺癌检测的研究主题。

一种名为“Mia”的AI工具将浸润性和小肿瘤的早期检测率提高了13%。瑞典的MASAI研究显示，使用AI支持的筛查和人工双重阅片的肿瘤检测率相似。

Richer教授表示：“我预测，在持续训练的情况下，AI辅助的（乳腺癌）筛查将在未来五年内广泛应用。

Richer教授总结了最近关于产后乳腺癌（PP-BC）的研究结果。孕期或非孕期的绝经前妇女的乳腺癌亚型相比，PP-BC与转移和死亡的风险增加相关。Richer教授指出，由于年轻妇女乳房密度较高，需要找到新的方法来检测PP-BC。一项概念验证研究显示，在乳汁中检测到循环肿瘤（ct）DNA是一种可行的PP-BC检测方法。

Richer教授随后关注预测治疗反应的研究。对ER+/HER2-绝经后乳腺癌的分子分型研究显示，对激素敏感性较差的肿瘤具有低ESR1/ER表达等特征。ESR1编码雌激素受体，其表达决定内分泌敏感性。ESR1 高表达的反应不佳的肿瘤具有 G2/M 和有丝分裂纺锤体标志物的研究，表明这些肿瘤可能对基于 CDK4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 的治疗有反应。

Richer教授基于I-SPY2 研究的数据，强调了ctDNA监测作为早期预测因子的重要性。她总结道，目前单独使用ctDNA还不足以监测早期反应，需要与其他评估方法结合使用。

Richer教授随后回顾了Ⅱ期DAISY试验的结果，该试验评估了在不同HER2水平乳腺癌中使用德曲妥珠单抗（T-DXd）。虽然HER2高表达肿瘤的抗肿瘤活性最高，但中等、低或无HER2表达的肿瘤也有适度的活性。她说：“这可能扩大了从这种抗体偶联药物（ADC）中获益的人群，并突显了优化HER2检测的重要性。”

早期乳腺癌

丹娜法伯癌症研究所Ann Partridge博士概述了早期乳腺癌的进展。她的演讲围绕三个关键主题展开：通过逐步升级/降级进行个体化治疗的有效性；非传统研究设计和真实世界证据（RWE）对实践的启示和改变；以及越来越关注患者的整体照护。

根据IBIS-II预防试验的结果，阿那曲唑可以降低绝经后妇女的雌二醇相关乳腺癌风险。Ann Partridge博士描述了2023年SABCS上Jack Cuzick博士（2023 William L. McGuire 纪念讲座奖获得者）研究的结果。随访病例对照IBIS-II数据显示，芳香化酶抑制剂治疗的保护效果在基线雌二醇水平较高的人群中更高。

Ann Partridge博士说：“这是令人兴奋的新数据，表明我们有可能根据这个生物标志物来进行个体化预防。我们能否根据生物标志物来调整剂量，以获得最低有效剂量并最小化毒性？最终，我们能否为HR+浸润性乳腺癌患者做到这一点？如果能实现将会是非常棒的成就！”

Ann Partridge博士随后讨论了局部治疗的进展，详细介绍了在SABCS®上报告的两项研究（SENOMAC和NSABP B-51试验）以及来自观察性ICARO研究的真实世界证据。她将研究结果描述为“实践验证”或“对尚未完全接受的人来说是改变实践”。

将ICI治疗添加到新辅助化疗中，然后作为辅助单药治疗，已成为早期TNBC患者的标准治疗。Ann Partridge博士回顾了KEYNOTE-756和CheckMate-7FL中ICI在ER+早期高风险乳腺癌新辅助治疗中的数据。她说，这两项研究在病理学完全缓解（pCR）方面的结果“高度一致”。

Ann Partridge博士表示，人们对HR+/HER2-早期乳腺癌中辅助CDK4/6i治疗的研究数据一直非常期待。更新的NATALEE数据显示，添加瑞波西利可以降低25%的浸润性疾病风险。结合MonarchE研究的结果，这些数据表明CDK4/6i（阿贝西利和瑞波西利）可以改善HR+高风险早期乳腺癌的无事件生存期（EFS）。然后，她讨论了在这种情况下在实际临床实践中使用辅助CDK4/6i仍存在的问题。

晚期乳腺癌

2023年度的Year in Review以MD Anderson癌症中心Mariana Chavez Mac Gregor教授的演讲结束，她就“转移性乳腺癌患者照护取得非凡进展的一年”做了报告。

Chavez Mac Gregor教授表示，在转移性乳腺癌的一线治疗中，CDK4/6i已成为标准治疗。虽然PALOMA-1、MONALEESA-2和-7以及MONARCH-3研究一致显示CDK4/6i在无进展生存期（PFS）方面有所改善，但总生存期（OS）数据存在不一致性。

Chavez Mac Gregor教授回顾了INAVO120研究的结果，该研究在接受辅助内分泌治疗后复发的 PIK3CA 突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中评价了inavolisib（一种新型强效选择性PI3Kα抑制剂）联合哌柏西利和氟维司群治疗的疗效。该研究的初步分析首次在2023年SABCS的General Session 3专场上呈报。Chavez Mac Gregor教授强调了该研究的安全性和耐受性数据，这些数据反映了哌柏西利和其他靶向该途径药物的不良反应。

在回顾转移性乳腺癌治疗中的其他新药物时，她总结了elacestrant的EMERALD研究数据，这是第一种口服选择性ER降解剂，显示出PFS的益处，主要是由于ESR1突变患者的改善。然后，她回顾了另一种“新颖且令人兴奋的药物”capivasertib在CAPitello-291研究中的结果。

“关于晚期乳腺癌的年度回顾如果不讨论ADC的话将不会完整，”Chavez Mac Gregor教授说道。她总结了DESTINY-Breast04研究评估T-DXd的更新数据，TROPiCs-02研究评估戈沙妥珠单抗的延长随访数据（该药物已于2023年获批用于HR+晚期疾病），以及TROPION-Breast01研究评估datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）的结果。

Chavez Mac Gregor教授谈到了关于最佳ADC治疗顺序的回顾性分析，并指出重点是，无论哪种情况，第二个ADC的PFS都比第一个短。她提醒说，目前关于最佳ADC治疗顺序的数据有限，需要更多的临床试验结果。

“2023年是一个伟大的一年，我们仍在取得进展，”Chavez Mac Gregor教授说道,“我们需要设计更好的临床试验，回答更多临床问题，包括如何安排治疗顺序。”

参考文献

https://www.sabcsmeetingnews.org/year-in-review-summarizes-important-developments-in-breast-cancer-from-2023/

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine