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速递 | 宫颈癌“细菌疗法”获FDA特殊试验方案资质

2016年07月11日

来源：药明康德

SPA是美国FDA用以评估试验方案，并与发起人就临床试验设计签署协议的一种程序，可用于新药批准。在本例中，它的对象是一份临床试验方案，试验得出的数据将为证明疗法的效果奠定重要基础。一般来说，SPA 可以显著缩短开发时间，因为关键试验方案的设计已提前得到FDA的批准。目前，只有大约四分之一的申请方可被最终授予SPA。

宫颈癌是威胁女性健康的第三大常见癌症，在全球有超过一百万的患者，且其中有80%的病例在中低收入国家，那里有很多的患病女性未得到有效治疗。宫颈癌的病因主要是人乳头瘤病毒（HPV）的慢性感染，其表达的早期蛋白E6和E7可导致其通常所在的上皮细胞无限制地失控增殖，进而癌变。

AXAL在APC中（tLLO: LLO片段，TAA: 肿瘤相关抗原）

Advaxis研发的AXAL则可有效清除感染了HPV的人体细胞，达到治疗目的。AXAL是由Advaxis独家的李斯特菌（Listeria monocytogenes）免疫疗法技术平台开发的“细菌疗法”。在这一技术中，李斯特菌通过质粒载体被引入外源基因，以表达由毒素蛋白LLO的有效片段和目标抗原E7蛋白组成的融合蛋白。其中，源于李斯特菌的LLO蛋白可保证细菌在被人体内抗原呈递细胞（APC）吞噬后得以继续存活。

AXAL表达的肿瘤相关抗原被呈递给T细胞

于是，这些被改造过的李斯特菌便开始表达LLO-E7融合蛋白，然后经由其所在的抗原呈递细胞激活T细胞，使后者特异性地杀灭感染有人乳头瘤病毒的细胞，并削弱调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSC）的免疫抑制作用。

AXAL最终杀灭靶细胞

在之前的2期临床试验中，AXAL已经取得了积极结果，表现在生存期延长、肿瘤的客观反应率提高和安全性良好等方面。除了宫颈癌外，AXAL用于治疗头颈癌和肛门癌的1/2期临床试验也正在进行中。值得一提的是，AXAL的上述三项适应症均已被FDA授予孤儿药资格认定。

“AIM2CERV临床试验获得SPA资格是对AXAL已取得的积极试验结果的肯定，” Advaxis的首席宫颈癌顾问、克瑞顿大学（Creighton University）医学院教授Bradley Monk表示：“AIM2CERV将是验证AXAL是否可成功作为一种可行的免疫疗法的关键试验。我们希望它能够在未来更多地治愈和预防这一女性疾病。”

责任编辑：king

参考文献：

[1] FDA Grants Special Protocol Assessment to Advaxis’ Phase 3 Study of AXAL in Patients with Cervical Cancer

[2] WHO: Screening as well as vaccination is essential in the fight against cervical cancer

[3] HPV16 E7 oncogene expression in normal human epithelial cells causes molecular changes indicative of an epithelial to mesenchymal transition

[4] Wikipedia: Listeriolysin O

[5] Advaxis官网

[6] National Cancer Institute: HPV and Cancer.html

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