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SABCS精彩看点：分子/基因组检测在乳腺癌实践中的效用与重要性

2023年12月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在 2023 年 SABCS 的分子肿瘤委员会会议上，一个多学科小组利用具有挑战性、复杂的临床病例来强调分子肿瘤委员会（MTB）的专业知识如何为临床实践中的患者护理和治疗提供信息并帮助优化。【肿瘤资讯】特别予以整理，以飨读者。

随着精准医疗的出现，MTB由一个多学科的专家小组组成，对于解释基因组/分子检测结果并将其整合到乳腺癌（BC）患者的临床决策中越来越重要。

会议主持人、纪念斯隆凯特琳癌症中心的医学肿瘤学家 Pedram Razavi 医学博士描述了生物标志物/靶向治疗的发现和应用领域，这些领域是现代精准肿瘤学领域固有的一部分。需要进行精准肿瘤学研究，以确认靶标/生物标志物存在于治疗前样本中；在发现阶段和匹配的靶向治疗后验证靶标/生物标志物的参与度和/或预期变化；并且，表征与治疗期间或治疗后的治疗耐药性相关分子/基因组变化。他提到了大型数据库，如OncoKB™，这些数据库正试图系统地管理连续和密集的基因组/分子改变数据流。

Pedram Razavi 博士

Razavi 博士说道，出于多种原因，要求肿瘤学家解释基因组/分子分析的结果不再公平。癌症基因组通路内和基因组通路之间的改变之间存在复杂的相互作用，因此很难解释特定/个体改变的临床意义。此外，基因组/分子改变因癌症类型和肿瘤亚型而异。乳腺肿瘤基因组/分子改变的广泛空间和时间异质性也加剧了复杂性。而且，尽管临床实践指南为基因组/分子检测提供了指导，但信息的数量和复杂性可能导致指南与临床医生解释结果和最佳应用精准肿瘤学方法的能力脱节。

“随着临床基因组学的广泛使用，知识差距不断扩大，”他表示。

Razavi博士还指出，在这种情况下，MTBs至关重要。MTB 有助于解释拷贝数变异（CNV）、等位基因特异性拷贝数变化和突变特征。MTB 还可以帮助推断和识别肿瘤类型和相关性。

该小组的医学肿瘤学小组成员有：Giuseppe Curigliano，医学博士，米兰大学欧洲肿瘤研究所主任和教授；Joyce A.O 'Shaughnessy，医学博士，美国贝勒大学医学院乳腺癌研究中心主任，得克萨斯州肿瘤学乳腺疾病委员会主席；Nicholas C. Turner，医学博士，哲学博士，伦敦癌症研究所皇家马斯登医院教授；Nancy U. Lin，医学博士，Dana-Farber癌症研究所和哈佛医学院的副教授。

Giuseppe Curigliano博士 Joyce A.O 'Shaughnessy博士

Nicholas C. Turner博士 Nancy U. Lin博士

还有Sarah Eskreis-Winkler，医学博士，纪念斯隆凯特琳癌症中心放射学助理教授；北卡罗来纳大学教堂山分校放射肿瘤学助理教授Gaorav Gupta医学博士，对每个病例的放射成像研究提供了见解；Maryam Shirazi 医学博士审查了外科和分子病理学分析。

Sarah Eskreis-Winkler博士 Gaorav Gupta博士

病例讨论

临床病例1：

一名患有多种合并症的老年妇女，最初被诊断为HR+/HER2-乳腺癌（BC），随后被诊断为TNBC，集中在原发肿瘤和后续肿瘤之间的亚型差异上。由于亚型变化和广泛的合并症，需要进行额外的基因组分析，这些分析可以提供如何选择最佳治疗方案等关键信息，有望对该患者进行毒性较小的靶向治疗。根据基因组/分子分析，这两种肿瘤被认为在基因组上无关；第二个肿瘤是新的原发肿瘤。Giuseppe Curigliano博士指出，若存在高微卫星不稳定性（MSI-H）、高肿瘤突变负荷（TMB-H; BC中不太常见的特征，其倾向于具有中等TMB）和程序性死亡配体1（PD-L1）表达，使用帕博利珠单抗进行免疫治疗是“完美的分子候选者”。

临床病例2：

一名HR+/HER2-转移性 BC 患者，尽管接受了CDK4/6抑制剂治疗，但进展迅速。该小组回顾了BRCA2中深度缺失如何解释缺乏治疗反应/耐药性。Turner 博士解释说，由于 BRCA2 和 Rb 位点位置很近，因此 BRCA2 深度缺失时 Rb1 丢失的可能性更大。这名患者还患有BRAF V600E，这是原发性乳腺肿瘤中一种“非常罕见”的突变，“尽管它们可以被选择，并且在继发性肿瘤中比原发性肿瘤更常见。”

在第三种情况下，免疫分析和基因组分析能够对最近诊断为胰腺源性转移性高级别神经内分泌癌（NEC）的早期 BC 病史的患者进行准确的肿瘤分型。化疗后反应不一，肝脏、胰腺和腹部淋巴结有反应，但腋窝淋巴结肿大增加。随后对腋窝肿块的病理学检查和基因组分析显示，该肿块与乳腺腺癌一致，而非 NEC。Shirazi 博士指出，乳腺原发性 NEC 并不常见，这个病例是“一种类型的肿瘤向更具侵袭性肿瘤的组织学转化”的一个例子。

临床病例3：

患者是HR+/HER2- PIK3CA 突变的转移性 BC，接受 PIK3C 抑制剂（PIK3Ci）+氟维司群治疗后进展迅速（不到 3 个月）。循环肿瘤DNA（ctDNA）的靶向下一代测序，即液体活检，鉴定了预处理样品中的PIK3CA突变。随后的基于组织的测试将PTEN缺失确定为PIK3Ci的可能机制。还通过基于组织的测试检测到ESR 1 p.F404V和ESR1融合。专家组一致认为，除了ctDNA之外，组织检测也很重要，特别是当肿瘤分数较低或生物标志物指导的靶向治疗的预期和实际反应之间存在不一致时。此外，某些改变，包括TMB状态和基因融合，可能无法单独使用液体活检可靠地捕获。

最后，该小组强调，基因组/分子分析是优化肿瘤分型、揭示耐药机制以及选择和改进治疗方法的重要工具。MTB 对于乳腺癌临床实践中实现精准治疗至关重要。

参考文献

https://www.sabcsmeetingnews.org/panel-underscores-utility-importance-of-molecular-genomic-testing-in-breast-cancer-practice/

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-Hedy