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2023 SABCS | 长春瑞滨+曲妥珠单抗联合阿维鲁单抗显著改善HER2+转移性乳腺癌患者的PFS

2023年12月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日召开的第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）由梅斯癌症中心和美国癌症研究协会（AACR）共同主办，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。大会涵盖乳腺癌领域前沿进展、云集全球上万名专家，致力于提高乳腺癌的诊断和治疗水平。其中，来自丹娜法伯癌症研究所的Adrienne Waks教授团队报告了AVIATOR/TBCRCO45随机II期研究结果，提示长春瑞滨+曲妥珠单抗联合阿维鲁单抗可以显著改善HER2+转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。【肿瘤资讯】特此整理了摘要内容，与读者分享。

摘要号：RF02-06

讲者：Adrienne Waks（丹娜法伯癌症研究所）

中文标题：AVIATOR/TBCRCO45: 一项评估长春瑞滨 (N) +曲妥珠单抗(H) 联合或不联合阿维鲁单抗 (A) +/- utomilumab (U) 治疗HE2+转移性乳腺癌(MBC) 患者的随机II期研究

原标题：AVIATOR/TBCRC045: A randomized phase II study of vinorelbine (N) + trastuzumab (H) alone or combined with avelumab (A) +/- utomilumab (U) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (MBC) (NCT03414658)

临床试验号：NCTO3414658

研究背景

对于患有难治性HER2+转移性乳腺癌（MBC）的患者，化疗（chemo）+曲妥珠单抗（H）是标准治疗。目前尚不清楚在这一人群中，添加免疫检查点抑制剂（ICI）或4-1BB激动剂（U）能否提高标准化疗+ H的疗效。

研究方法

符合条件的患者为先前接受H、帕妥珠单抗（P）和T-DM1治疗的HER2阳性MBC患者，排除之前接受长春瑞滨（N）或ICI治疗的患者。100例患者按1:2:2随机分组，分别接受NH、NHA或NHAU治疗。ER阳性与否、是否有肝转移是分层因素。最初的共同主要终点是比较（1）NHA与NH以及（2）NHAU与NHA的PFS。

2021年，由于U的临床开发被终止，进行了一次未计划的中期无效分析，经IDMC审查后，NHAU组被取缔，最后13例患者被随机分配到NH或NHA组。在NH与NHA的比较中，随机分配了60例患者（20对40），使用log-rank检验检测从2到4个月的中位无进展生存期（mPFS）改善，效能为88%，α为单侧0.1。报告了分层Cox模型风险比（HR）的对应的双侧80%置信区间（CI），以及分层的单侧log-rank p值。次要终点包括总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性/耐受性。

研究结果

从2018年7月至2023年3月，100例患者被随机分组，其中97例开始了试验治疗：18例NH，45例NHA和34例NHAU（在U的开发被终止前）。患者99%为女性，中位年龄54岁（26-78岁）；70%为白人，14%为黑人，8%为亚洲人；7%为西班牙裔。66%的患者患有激素受体阳性的肿瘤，76%有内脏转移。所有患者先前均接受过H、P和T-DM1治疗，17%曾接受过德曲妥珠单抗。63%的患者接受了 ≥3轮抗HER2治疗（范围 1-13），从被诊断为MBC到随机分组的中位时间为32个月（四分位范围22-61个月）。

mPFS和ORR结果见表1。在分析时，有一名患者仍然在治疗中未见疾病进展。与NH相比，NHA的PFS得到了显著改善（HR=0.56，80% CI 0.37-0.86，p=0.04）。NHAU与NHA之间PFS无差异（HR=1.20，80% CI 0.84-1.73），这是在取消NHAU组后进行的最终估计。在NHA组中，有9例患者确认缓解，3例患者的DOR >12个月。

表1：mPFS和ORR结果

治疗后出现的3-4级不良事件（AEs）在不同治疗组之间相似：NH组61%，NHA组62%，NHAU组67%。没有观察到5级治疗相关AEs。A组（接受A的79例安全评估患者）的免疫相关AEs包括：AST升高（n=15），ALT升高（n=9），甲状腺功能亢进/减退（n=8），肾上腺功能不全（n=2）和肺炎（n=1），其中两个事件为3级（肾上腺功能不全和AST升高），没有出现4级事件。只有3例患者（NHA组1例，NHAU组2例）因无法耐受的AEs而停止试验治疗。

研究结论

该试验证明了在先前治疗中接受了大量或复杂治疗的HER2阳性MBC患者中，NH联合阿维鲁单抗（A）的治疗方案明显改善了PFS。4-1BB激动剂没有改善PFS。据我们所知，这是第一项在HER2阳性MBC中报道化疗/H+/-ICI结果的随机试验。进一步研究ICI与化疗/H联合治疗对于难治性HER2阳性MBC患者的疗效是必要的，后续应进一步探讨免疫生物标志物的潜在预测价值。

参考文献

A. Waks, R. Shi, M. Regan, C. Dang, C et al. AVIATOR/TBCRC045: A randomized phase II study of vinorelbine (N) + trastuzumab (H) alone or combined with avelumab (A) +/- utomilumab (U) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (MBC) (NCT03414658). 2023 SABCS Abstract, RF02-06.

责任编辑：肿瘤资讯-Hedy
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛