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【中国好声音】韩为东教授团队研究成果在STTT发表,揭示CAR-T细胞质量与患者预后关系

2023年11月10日
来源:解放军总医院

T细胞是人体免疫的主力军,CAR-T细胞疗法是把患者体内的T细胞取出来,对其做基因修饰在体外适度扩增,再回输给患者体内,对癌细胞产生强大的杀伤力。


CAR-T细胞疗法经过10余年快速发展,为血液恶性肿瘤治疗带来突破性进展,目前国内外已有多款产品上市用来进行恶性肿瘤治疗。多数患者能够在治疗过程中获益,但依然有部分患者治疗效果较差,并且一半以上的患者在治疗1年后出现肿瘤复发的情况,无法长期获益。而这种CAR-T细胞治疗后肿瘤复发的原因不仅与肿瘤自身生物学有关,也与患者自身输注CAR-T细胞的质量有关。

解放军总医院肿瘤医学部生物治疗科最早在国内采用自主研发技术开展CAR-T疗法。2017年1月至2020年1月期间采用CD19-CD20双靶点自体CAR-T疗法,对87例淋巴瘤患者完成了治疗并长期随访,相关论文在Blood(2020年)与Leukemia(2021年)发表,对CAR-T治疗后抵抗与再进展复发患者,从肿瘤角度鉴定出CAR-T抵抗基因NOXA,发表在STTT(2022年)。

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近日,自然子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF=39.3)再次在线发表了肿瘤医学部生物治疗科关于CAR-T细胞质量与患者预后关系的研究论文。该论文重点关注了87例患者中整体预后偏差的58例弥漫大B细胞淋巴瘤类型的患者,截至2023年5月随访期间内,仍有接近50%的患者完全缓解。该论文共同第一作者是生物治疗科王瑶、佟川、卢玉婷、伍志强,王瑶副研究员与韩为东教授是该文共同通讯作者。

CAR-T细胞质量与患者预后关系

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项目组比较了58例患者CAR-T细胞的体外抗瘤能力和表细胞组成,发现了与患者预后直接相关的指标,即CD8阳性的干细胞样T细胞,与患者的临床获益时间呈正相关。通过混合转录组和单细胞转录组水平分析发现,CAR-T细胞中的干细胞样特征基因是患者能否长期缓解的关键,并且这种特征在患者治疗前就已经存在于T细胞中。长期获益的淋巴瘤患者治疗前外周血中原始T细胞中的CD8 +,TCF7 +,CCR7 +细胞的数量要远远高于治疗抵抗的患者,且这部分细胞同时表达高效抗瘤功能基因。  

该研究告诉我们,采用CCR7+初始T细胞含量作为质控指标,对预判CAR-T细胞的“好坏”有一定价值,CAR-T细胞中的CCR7+TSCM与CAR-T输注后患者的临床响应性与长期缓解具有显著的关联性。

排版编辑:Cherry

评论
2023年11月11日
雨夜
钦州市中医医院 | 肿瘤内科
路漫漫其修远兮,吾将上下而求索