首页 > 文章详情

【免疫检查点抑制剂血液肿瘤领域诊疗问与答】PD-1单抗治疗B细胞淋巴瘤和髓系肿瘤八大热点问题与总结

2023年11月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫检查点抑制剂改变了肿瘤患者的治疗策略，将恶性肿瘤的药物治疗向前推进了一大步。PD-1单抗作为最具前景的免疫检查点抑制剂之一，近年来在血液肿瘤中的疗效日益凸显，经典霍奇金淋巴瘤作为探索的起点，之后有越来越多的探索者尝试将其用在不同的血液系统疾病领域。【肿瘤资讯】特别筛选并汇总了平台相关学术交流讨论环节中，针对PD-1单抗在多种血液系统肿瘤中的研究进展及临床应用方面具有代表性的“问与答”，以供读者学习与参考。本文重点呈现了关于PD-1单抗在B细胞淋巴瘤和髓系肿瘤两大类人群中应用的热点问题以及PD-1单抗在应用过程中可能出现的临床疑难问题（如假性进展）。

PD-1单抗治疗B细胞淋巴瘤和髓系肿瘤

八大问题集锦

在PD-1治疗中，假性进展是一种可能出现的情况。当进行PET/CT评估时，PE如何判断该疾病为假性进展?

实际上根据统计学数据，假性进展并不多见。在临床实践中，对于假性进展的判断可以从以下几个方面出发:首先，当原发病灶缩小、所有病变消失、转移灶消失，但突然出现高代谢病变时，应怀疑为假性进展。此外，如果患者的临床症状明显缓解，尤其是整体情况改善，医生也有充分的理由怀疑为假性进展。最后，从伦理角度考虑，在进行PD1治疗时，通常是针对复发难治的情况，即没有其他治疗方法可用。在这种情况下，继续使用PD1治疗可能会给患者带来希望，因此不要轻易放弃治疗。

如何判断扁桃体等部位是炎症还是残留病灶?

首先，PET/CT是非常关键的评估方法，其中PET用于观察口咽部是否肿胀，而CT则用于评估治疗前后的变化。如果治疗前后仍然存在肿胀且SUV值没有变化，强烈建议进行活检以进一步确认情况。如果CT显示缓解，但SUV值却增高，需要询问患者在这段时间内是否有受到外界感染的可能性。如果存在感染状态，多数情况下可能是炎性病变。如果CT和PET都显示缓解，PET显示对称性摄取，那么通常会根据设定的cut off值(如1.8-2.0)进行评估。大部分情况下都是基于临床和影像学的综合判断。

PD-1对哪些特殊类型的DLBCL患者有效?

①现有研究表明，PD-1抗原表达更高的B细胞淋巴瘤亚型，如PMBCL、中枢淋巴瘤，PD-1抗体的疗效可能会更好。对于PD-1抗原表达水平特别高的EBV阳性DLBCL患者，可以尝试PD-1抗体联合一些方案进行前线治疗。

②有一种特殊类型的EBV病毒阳性的DLBCL，这类患者表现出独特的症状，全身皮肤都会出现红疹，使用PD1联合R-CHOP后效果非常明显，病灶会迅速缩小。

适合PD-1单抗联合BTK抑制剂一线应用的PCNSL患者人群有哪些?

研究表明BTK抑制剂可有效治疗MCD亚型的PCNSL患者，而对于其他亚型的患者以及联合PD-1单抗是否能提高治疗效果，还需要更深入的探究。

PD-1单抗适合哪部分髓系肿瘤人群?

可以在一些不适宜进行移植的急性髓系白血病(AML)患者中进行尝试，通过使用PD1来恢复其抗肿瘤免疫力，延长生存期。此外，对于慢性髓细胞白血病(CML)和骨髓增生异常综合征(MDS)，将PD1与阿糖胞苷和维奈克拉结合，采用小剂量维持治疗也取得了非常好的效果。

激素或者抗生素是否会对PD-1单抗使用产生影响?

①20mg之内其实影响不大，常规剂量应该没有问题。

②激素不会影响PD-1单抗的疗效;患者在PD-1治疗期间需要应用抗生素时，如果感染较易被控制，那么对PD-1单抗的使用几乎无影响，如果感染较严重，则可能出现治疗延迟的情况，但感染控制后仍可恢复 PD-1单抗的使用。

如何为特定类型的患者制定PD-1维持治疗方案?

不同淋巴瘤亚型的维持治疗需要考虑多个因素，如老年患者的安全性。PD-1单抗的毒副作用相对较低，但仍需关注免疫相关不良事件。维持治疗时间目前缺乏定论，可根据临床经验选择维持一年、两年或一定疗程。目前临床强调个体化治疗，应根据淋巴瘤亚型、预后积分系统等分类，选择适合的治疗方案和维持治疗策略。

PD-1单抗与化疗联合如何达到协同增效作用？

选择化疗药物时尽量避免免疫抑制剂，在用药顺序方面倾向于先使用化疗杀伤肿瘤细胞，释放出抗原物质激发机体免疫反应，更有利于PD-1单抗发挥作用。

More

总结

免疫检查点抑制剂PD-1单抗治疗中可能出现假性进展情况，这需要临床医生从多方面综合判断。当原发病灶缩小、所有病变消失、转移灶消失，仅残留或新出现个别高代谢病变时，应考虑为假性进展。如果患者临床症状明显改善，尤其系统症状消失，也提示可能为假性进展。此外，对于晚期恶性肿瘤的PD-1单抗治疗，由于缺乏其他可选方案，即使出现新病变也建议继续治疗，避免过早放弃。判断口咽部病灶是否为炎症或残留疾病，PET/CT融合影像技术发挥重要作用，需要综合两种影像表现以及患者感染病史进行判断。

研究显示，PD-1单抗对PD-L1高表达的淋巴瘤如PMBCL、EBV相关DLBCL更为敏感。对EBV阳性DLBCL患者，可尝试PD-1单抗联合化疗作为一线治疗。此外，PD-1单抗联合BTK抑制剂在治疗特定类型PCNSL也展现出良好前景。为不同患者制定精准的PD-1单抗维持治疗策略，需要综合考虑淋巴瘤类型、患者因素等，选择适宜的方案和维持时间。联合用药方面，避免免疫抑制性药物，采取化疗杀伤-PD-1清除残留肿瘤的顺序，可以产生协同增效。总体而言，PD-1单抗治疗为恶性肿瘤尤其淋巴瘤的精准治疗带来新的契机，需要继续开展研究为其临床应用提供指导。

总之，PD-1抑制剂为淋巴瘤、髓系肿瘤等血液肿瘤等精准治疗带来了新的契机，但仍需警惕和应对肿瘤异质性。未来深入研究指导PD-1抑制剂的合理临床应用与联合策略选择至关重要。

上期回顾：

【免疫检查点抑制剂血液肿瘤领域诊疗问与答】PD-1单抗治疗cHL与NK/T细胞淋巴瘤七大热点问题与总结

责任编辑:Amiee

排版编辑:guangli