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第20个瘤种！K药获FDA批准胆道肿瘤适应证

2023年11月02日

整理：研值圈

来源：研值圈

2023年10月31日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗（可瑞达，俗称K药）与吉西他滨和顺铂联合用于局部晚期不可切除或转移性胆道系统肿瘤（BTC）。这是K药在FDA斩获的第20个瘤种的适应证。

获批依据

本次获批是基于KEYNOTE-966的结果，这是一项多中心的随机双盲安慰剂对照临床试验，入组了1069例既往未接受过晚期疾病全身治疗的局部晚期不可切除或转移性BTC患者。患者随机（1∶1）接受帕博利珠单抗（d1）+吉西他滨和顺铂（d1和d8）治疗，q3w；或安慰剂（d1）+吉西他滨和顺铂（方案同上）。持续治疗直至出现不可接受的毒性或疾病进展。顺铂最多给药8个周期，吉西他滨是否继续使用遵照医生的决定。帕博利珠单抗或安慰剂持续用药至疾病进展或出现不可接受的毒性，最多用2年。

主要疗效指标为总生存期（OS）。与安慰剂+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗显著改善OS（HR=0.83，单侧P=0.0034），两组的中位OS分别为12.7个月和10.9个月。中位无进展生存期（PFS）分别为6.5个月和5.6个月，差异无统计学意义。

帕博利珠单抗的中位暴露持续时间为6个月，15%的患者因不良事件停药，55%的患者因不良事件中断用药。导致帕博利珠单抗中断用药的最常见的（≥2%）不良反应或实验室检查异常为中性粒细胞计数降低、血小板计数降低、贫血、白细胞计数降低、发热、疲乏、胆管炎、ALT升高、AST升高和胆道梗阻。

在宣布批准的新闻稿中，默克公司指出，发热（26% vs 20%）、皮疹（21% vs 13%）、瘙痒（15% vs 10%）和甲状腺功能减退（9% vs 2.6%）在帕博利珠单抗组更常见。两组之间3/4级毒性发生率无具有临床意义的差异。

默克公司还指出，免疫介导的不良事件可能发生在帕博利珠单抗治疗期间或之后的任何时间，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎、皮肤反应、实体器官移植排斥反应和异基因造血干细胞移植并发症。

帕博利珠单抗的推荐剂量为200 mg q3w或400 mg q6w，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。当帕博利珠单抗与化疗同一天给药时，帕博利珠单抗应在化疗前给药。

关于帕博利珠单抗

帕博利珠单抗是默克（美国和加拿大以外地区称默沙东）研发的PD-1抑制剂，随着本次新获批，该药在美国获批的适应证已横跨20个瘤种，其中包括6个消化道肿瘤类型。包括：

黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈部肿瘤，经典霍奇金淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，尿路上皮癌，微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）实体瘤，MSI-H或dMMR结直肠癌，胃癌，食管癌，宫颈癌，肝细胞癌，胆道系统肿瘤，默克尔细胞癌，肾细胞癌，子宫内膜癌，高肿瘤突变负荷（TMB-H）实体瘤，皮肤鳞状细胞癌，三阴性乳腺癌，成人经典霍奇金淋巴瘤和成人原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（新的剂量方案400 mg q6w）。

参考文献

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-chemotherapy-biliary-tract-cancer

[2]https://www.medscape.com/viewarticle/997981?src=

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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