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2023 ESMO｜NETs新辅助和二线治疗中的新探索、新发现和新希望

2023年10月26日

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于当地时间10月20日~24日在西班牙马德里盛大召开。作为全球范围内备受关注的肿瘤领域的重要学术会议，ESMO大会每年都会汇集大量的神经内分泌肿瘤（NETs）专业的学者专家，共同探讨及分享NET有关诊断和治疗的最新进展。

在本次ESMO大会上，NET的术前和二线治疗领域有两大研究非常吸睛。其一是NeoLuPaNET研究，探索在胰腺内分泌肿瘤术前进行177 Lu-DOTATATE新辅助治疗的可行性（摘要号：1186MO）；另一个则是一项双盲Ⅲ期研究，探索卡博替尼相比安慰剂治疗前线治疗进展后晚期NET患者的疗效和安全性（CABINET）（摘要号：LBA53）。【肿瘤资讯】在此整理了177Lu-DOTATATE和卡博替尼在分别在NET术前和二线治疗的探索和发现，以飨读者。

177Lu-DOTATATE进行胰腺神经内分泌肿瘤的术前新辅助治疗具备可行性

大多数非功能性胰腺神经内分泌肿瘤（NF-PanNET）患者，通过手术即可达到治愈，但目前缺乏可切除NF-PanNET高复发风险患者的新辅助治疗标准方案。为此，研究者开展了NeoLuPaNET研究，旨在了解可切除高危NF-PanNET患者接受177Lu-DOTATATE新辅助PRRT治疗后再手术的安全性和有效性。

NeoLuPaNET研究是一项多中心单臂Ⅱ期研究。对高复发风险、可切除的NF-PanNET患者采用177Lu-DOTATATE进行PRRT治疗，然后进行手术。"高危NF-PanNET "的定义是至少存在以下一种情况：肿瘤大小>4厘米、邻近器官/器官受侵、Ki67>10%、血管受侵、单个肝转移、结节受累。研究的主要终点是术后发病率和死亡率，研究的次要终点是放射学客观缓解率。

研究一共纳入31例患者。26例患者（84%）进行了4个周期的177Lu-DOTATATE治疗，4例患者因不良反应未完成4个周期的治疗。1例患者在2个周期后自愿中断治疗。17例患者（59%）出现了放射学部分缓解，但未出现疾病进展。2例患者在接受 177Lu-DOTATATE 治疗后拒绝接受手术。最终，29 例患者在入组 281 天（261.5-309 天）后接受了手术。28例患者（96.5%）切除了NF-PanNET，1例患者进行了探查性开腹手术。胰十二指肠切除术（11 例）和胰腺远端切除术（11 例）是最常见的手术方式。在最终组织学检查中，大多数患者的NF-PanNET为G2（16例），52%的病例存在结节受累（N1）。术后无死亡病例。24%的患者出现了严重的术后并发症，术后胰瘘是术后最常见的并发症（34%）。

总之，对于可切除的NF-PanNET使用177Lu-DOTATATE进行新辅助治疗后再予手术具备有效性及安全性，已有证据表明患者具备较高的放射学缓解率。

卡博替尼为epNET和pNET患者PFS带来具有临床意义的改善

VEGF通路抑制剂对于NET患者具有抗肿瘤活性。卡博替尼是一种靶向VEGFR、c-MET、AXL以及RET的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可以用于治疗既往经治的晚期胰腺外神经内分泌肿瘤（epNET）或胰腺NET（pNET）。

研究纳入了局部晚期、转移性、中度分化的epNET和pNET患者，并按照2:1的比例随机分配至CABO组和安慰剂组。这些患者均为12个月内按照RECIST标准判定为经前线治疗进展的患者，前线治疗方案包括依维莫司（EVE）、舒尼替尼或177 Lu-Dotatate。随机化分层因素包括同时使用生长抑素类似物（SSA）、epNET的原发部位以及既往使用舒尼替尼同时应用SSA的pNET患者。研究的主要终点是无疾病进展生存（PFS），次要终点包括治疗反应（RR）、总生存（OS）和安全性。

在2018年10月至2023年6月期间，研究者随机选取了197例epNET患者（129例卡博替尼治疗，68例安慰剂治疗）以及93例pNET患者（62例卡博替尼治疗，31例安慰剂治疗）。在epNET患者中，55%的患者肿瘤原发部位在中肠／原发部位未知，70%的患者合并使用SSA治疗。在pNET患者中，55%的患者合并使用SSA治疗，28%的患者既往使用过舒尼替尼治疗。epNET和pNET患者的中位随访时间分别为12.6个月和10.1个月。独立的DSMB要求并审查了基于局部影像学评估的PFS（（epNET进行的是第二次中期分析（109个事件），而pNET进行的是首次中期分析（50个事件））。两组的疗效分析均显示，卡博替尼相较于安慰剂可显著改善PFS，且未观察到新的安全信号。

总之，卡博替尼为epNET和pNET患者带来了具有临床意义的PFS改善，卡博替尼或将成为既往接受过治疗NET患者的新治疗选择。

总结

在本次ESMO大会中所公布的NeoLuPaNET研究和CABINET研究，为NET患者的术前新辅助和二线治疗方案的探索和优化给予诸多提示。对于具备高复发风险的可切除NF-PanNET，术前177Lu-DOTATATE新辅助治疗具备可行性。此外，卡博替尼在epNET和pNET患者二线治疗中带来了具有临床意义的PFS改善，或将成为全新的治疗选择。

审批码LAN0011535-35800，有效期至2024-10-24，资料过期，视同作废

责任编辑：Cynthia
排版编辑：Lillian