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【中国好声音】PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利治疗晚期实体瘤研究成果见刊Lancet Oncology

2023年10月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年10月，由北京大学肿瘤医院季加孚教授、沈琳教授和复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队联合开展的卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双特异性抗体）治疗晚期实体瘤的多中心、开放标签的Ib/II期COMPASSION-03研究见刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志。该研究评估了卡度尼利单抗治疗晚期实体瘤和联合化疗治疗晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的疗效与安全性。此次发表披露了240例接受卡度尼利单药治疗的患者数据。研究结果显示，卡度尼利单抗在晚期实体瘤治疗中具有令人鼓舞的抗肿瘤疗效及良好的安全性。

该研究是一项在中国30家医院开展的多中心、开放标签Ib/II期试验。研究纳入年龄≥18岁，组织学或细胞学确认的不可切除晚期实体肿瘤患者，且至少经历过一次系统治疗失败，ECOG评分为0或1。既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4治疗的患者不符合纳入标准。在Ib期的剂量递增阶段，患者每2周静脉注射卡度尼利单抗6mg/kg和10mg/kg。在1b期的剂量扩展阶段，患者每2周静脉注射卡度尼利单抗6mg/kg和固定剂量450mg。在II期中，患者分为三个队列，分别是宫颈癌、食管鳞状细胞癌和肝细胞癌，每2周静脉注射卡度尼利单抗6mg/kg。主要终点是Ib期的卡度尼利单抗的安全性和II期的客观缓解率。

表1.患者基线特征

2019年1月18日至2021年1月8日期间，共纳入240例患者接受卡度尼利单药治疗。其中Ib期纳入83例晚期实体瘤患者（胃癌，宫颈癌、肝癌、食管癌、结直肠癌，非小细胞肺癌、肾癌等），Ⅱ期纳入157例患者分为3个队列：①111例既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌（CC）患者；②24例既往接受不超过一线系统性治疗失败的晚期肝癌（HCC）；③22例既往接受不超过一线系统性治疗失败的晚期食管癌（ESCC）患者。

在剂量递增期间，未发生剂量限制性毒性。240例患者中有67例（28%）出现3~4级治疗相关不良事件（TRAE）；最常见的3级或更严重的与治疗相关的不良事件是贫血（3%），脂肪酶增高（2%），体重减轻（1%），食欲减退（2%），中性粒细胞计数减少（1%）和输液相关反应（1%）。17例患者（7%）因TRAE而中止治疗。240例患者中54例（23%）报告了严重TRAE，其中包括5例患者死亡（其中1例心肌梗死；4例原因不明）。

表2. Ib期治疗相关不良事件图1(1).png 表3. II期治疗相关不良事件

图2(1).png

在II期研究中，宫颈癌队列的中位随访时间为14.6个月（IQR：13.1个月~17.5个月），客观缓解率为32.3%（95% CI：23.3%~42.5%），中位OS尚未达到。在食管鳞状细胞癌队列中，中位随访时间为17.9个月（IQR：4.0个月~15.1个月），客观缓解率为18.2%（95%CI：5.2%~40.3%），中位OS为9.4个月。在肝细胞癌队列中，中位随访时间为19.6个月（IQR：8.7个月~19.8个月），客观缓解率为16.7%（95%CI：4.7%~37.4%），中位OS尚未达到。

表4. 卡度尼利单抗疗效数据

该研究中，卡度尼利单抗显示出令人鼓舞的肿瘤缓解率，且安全性可控，提示了卡度尼利单抗治疗晚期实体肿瘤的潜力。

参考文献

[1]Gao X, Xu N, Li Z, et al. Safety and antitumour activity of cadonilimab, an anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody, for patients with advanced solid tumours (COMPASSION-03): a multicentre, open-label, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2023;24(10):1134-1146.
[2]https://mp.weixin.qq.com/s/GL96RptCRqYYG3akz3ES0w

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid