八月, 伴随着一阵秋风细雨画上了句话, 金秋九月已然拉开序章。那么, 在过去的一月中留下了哪些值得关注的临床研究？ 在此, 小编特精选过去一个月内各大顶级血液学期刊中值得重点回顾的研究动态, 带您一睹为快！
Mezigdomide plus Dexamethasone in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma
Ide-cel vs标准方案在复发/难治多发性骨髓瘤治疗中的比较
Mezigdomide是一类新型cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD）,临床前期研究表明Mezigdomide在多发性骨髓瘤(MM)中具有抗肿瘤增殖和杀瘤活性, 包括对来那度胺和泊马度胺耐药的MM患者。近期, Paul G. Richardson教授等开展了一项I~II期临床试验, 在I期研究中入组了77例复发或难治性多发性骨髓瘤患者(RRMM), 接受Mezigdomide联合地塞米松进行治疗, 主要研究终点为Mezigdomide的安全性及II期临床试验推荐剂量(RP2D)。在II期研究中, 入组101例RRMM患者, 方案同I期, Mezigdomide剂量为1.0mg/d口服, 联合地塞米松连续应用21天, 28天为1周期, 主要研究终点为客观缓解率(ORR), 安全性及疗效。研究结果显示: ①在I期阶段确定的RP2D为1mg/d, 最常见的不良反应(AEs)为中性粒细胞减少(77%)、感染(65%, 3级占29%, 4级6%), 绝大部分均为可逆性。②中位随访7.5个月, 该方案的ORR可达到41%, 中位缓解持续时间(mDOR)为7.6个月, 中位无进展生存(mPFS)4.4个月。
该研究表明, 这种全口服治疗方案在复发/难治多发性骨髓瘤患者中具有不俗的治疗应用前景。
A phase 2 study of pembrolizumab after autologous stem cell transplantation in patients with T-cell non-Hodgkin lymphoma
T细胞非霍奇金淋巴瘤患者在自体干细胞移植(ASCT)后应用 pembrolizumab维持治疗
多种亚型的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)在达到首次缓解时, 通常应用自体干细胞移植(ASCT)作为其巩固治疗, 但是很多PTCL患者在ASCT后仍复发, 预后不佳, 而PD-1抑制剂在PTCL患者中具有一定的疗效, 因此Mwanasha H. Merrill教授等开展了一项II期研究, 探讨了ASCT后应用PD-1单抗pembrolizumab维持治疗的疗效。共入组了21例PTCL患者, 在ASCT治疗后每3周给予pembrolizumab 200mg静脉应用, 共8周期。 结果显示, 共有67%(14/21)患者完成了8个周期的pembrolizumab维持治疗, 18个月无进展生存(PFS)达到了83.6%, 总体生存率(OS)则为94.4%, 安全性可靠。
该研究认为, 外周T细胞淋巴瘤在ASCT后给予pembrolizumab维持治疗是可行的,安全性可靠, 疗效良好。
Real-world experience among patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma after Bruton tyrosine kinase inhibitor failure in Europe: The SCHOLAR-2 retrospective chart review study
复发/难治套细胞淋巴瘤(R/R-MCL)经BTK抑制剂治疗失败后的真实世界研究: SCHOLAR-2研究回顾性分析
复发性套细胞淋巴瘤(MCL)通常预后不佳, 目前对于BTK抑制剂治疗后失败的R/R-MCL患者仍无标准的治疗方案。Georg Hess教授等开展了一项多中心回顾性研究, 纳入了2012~2018年间经BTK抑制剂(BTKi)治疗失败(疾病进展或治疗不能耐受)的240例R/R-MCL患者, 通过对其分析发现, 上述R/R-MCL患者从接受首次BTKi治疗后的整体中位生存(mOS)为14.6个月,BTKi治疗失败后有91例患者未接受其他任何治疗,其mOS仅为5.5个月; 而另外149例患者在BTKi失败后接受了除外CAR-T的其他治疗(即post-BTKi治疗), 其中最常用的方案为含来那度胺方案+苯达莫司汀+利妥昔单抗, 其mOS达到23.8个月, 从post-BTKi治疗计算, 其mOS为9.7个月。
该研究探讨分析了经BTKi治疗失败R/R-MCL患者后续挽救治疗的必要性和基准生存情况。
Sorafenib maintenance after allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia: long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial
FLT3-ITD突变AML患者在allo-HCT治疗后予索拉非尼维持治疗: 长期随访的多中心、随机III期临床研究
对于FLT3-ITD突变AML患者, 异基因造血干细胞移植(allo-HCT)后应用索拉非尼维持治疗被认为可降低复发率和改善总体生存(OS), 这虽然尚未得到FDA批准, 但在多项III期RCT研究中得到支持。为此, Li xuan教授等对一项多中心、随机III期临床研究进行了长达5年的随访。该研究入组了202例FLT3-ITD突变的AML患者, 在接受allo-HCT治疗后的30~60天后分别给予索拉非尼维持治疗(400mg, 2次/天, n=100)或无维持治疗(n=102),主要的研究终点为1年内的累及复发率。中位随访60.4个月, 结果显示: ①较之于无维持治疗组而言, 索拉非尼维持治疗组具有更低的复发率, 复发率分别为15% vs 36.3%(HR=0.33, 95%CI:0.18~0.60, p=0.0003); 并且维持治疗可延长总体生存率, 生存率分别为72% vs 55.9%(HR=0.55, 95%CI:0.34~0.88, p=0.011); 无白血病生存(LFS)分别为70% vs 49%( HR=0.47, 0.30~0.73; p=0.0007)。②安全性方面, 5年累积的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率基本相似, 分别为54%(维持治疗组) vs 51%(无维持治疗组),HR=0.82, 0.56~1.19; p=0.73。
该研究通过长达5年的随访结果表明, FLT3-ITD突变AML患者在allo-HCT治疗后予以索拉非尼维持治疗能降低患者的复发率和改善生存。
Real-world effectiveness of intensive chemotherapy with 7&3 versus venetoclax and hypomethylating agent in acute myeloid leukemia
“7+3”方案vs 维奈克拉+低甲基化药物在AML治疗中的真实世界研究
“7+3”方案目前仍是适合强化化疗的AML患者的标准诱导治疗, 维奈克拉与低甲基化药物的联合方案(Ven/HMA )被认为可改善不适合强化治疗AML患者的生存, 但对于老年、适合强化治疗的AML患者, 7+3方案与维奈克拉+低甲基化药物方案的优劣性如何, 目前尚无前瞻性研究给出明确结论。Andrew H. Matthews教授等开展了一项研究, 入组了800例60~75岁、既往无器官功能衰竭的AML患者,其中312例接受7+3方案治疗, 另488例给予Ven/HMA方案治疗, 结果显示,接受强化化疗的AML患者, 中位OS为22个月, Ven/HMA方案的中位OS为10个月, HR 0.53=95% CI:0.40~0.60. 但是, 经过分析发现大部分(至少30%~70%)患者接受任意一种治疗(即7+3或Ven/HMA方案)均能获得显示的OS。
该研究表明, 对于筛选出适合强化化疗的老年AML患者, 接受7+3方案能获得更好的OS, 但较多患者接受任意一种治疗能获得相似OS。
1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2303194
2. https://ashpublications.org/blood/article-abstract/142/7/621/496373/A-phase-2-study-of-pembrolizumab-after-autologous?redirectedFrom=fulltext
3. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.18519
4. https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(23)00117-5/fulltext
5. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.26991
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