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【阔然开朗】Cancer Cell. 发现肺癌脑转移的新机制

2023年08月28日

肺癌脑转移导致高死亡率,约有30-50%的肺癌患者发生脑转移,但肺癌脑转移的发生机制尚不明确。
肺腺癌(ADC)中来自CD44+干细胞(CSCs)的血管周细胞通过g蛋白偶联受体124(GPR124)增强的跨内皮迁移(TEM)有效地引起脑转移。在肺ADC中,血管周围壁龛中的CD44+CSCs产生了大部分的血管周细胞。CSCs衍生的周细胞样细胞(Cd-周细胞)表现出显著的TEM能力,可以有效地内渗到血管腔内,在循环中存活,外渗到脑实质,然后去分化为致瘤性CSCs形成转移灶。Cd-周细胞独特表达GPR124,激活Wnt7-β-catenin信号,增强Cd-周细胞的TEM内渗和外渗能力,这是肿瘤转移的两个关键步骤。此外,Cd-周细胞、GPR124或Wnt7-β-catenin信号的选择性破坏,可显著减少ADC的脑和肝转移。
该研究发现了肺癌转移的新靶点,有望显著降低肺癌的脑转移及其它远处转移风险。1.png

               
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