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抗体偶联药物(ADC)

2023年08月29日

以下内容原文发布于AACR官网《Cancer Today》栏目, 中文内容仅做参考，请点击文末“阅读原文”，阅览原文内容。

抗体偶联药物（Antibody-drug conjugate，ADC）通过连接靶向药物与毒性药物，在癌细胞内投放有效载荷。

作者：Kendall K. Morgan

2009年，SHEILA MARIE JOHNSON在办公桌前打喷嚏时自觉胸部有灼烧感。“我当时想，这太奇怪了”，她在回忆时说。一两周后，在又一次打喷嚏时这种情况再次发生。时年43岁的Johnson去看了医生，医生为她做了乳房检查后安排她接受乳腺X光检查。

Johnson对乳腺X光检查并不陌生，当时她是美国空军的一名高级军士长，居住在伊利诺伊州斯旺西。自从五年前她的母亲死于转移性乳腺癌，她每年都会接受一次这样的检查。然而这一次，放射科医生从Johnson的致密乳腺组织图像中看到了一些令人担忧的东西。根据Johnson的回忆，放射科医生指着电脑屏幕上的图像问她：“看到你右侧乳房里的这些白色东西了吗？那是乳腺癌。”

进一步的扫描和活检显示，癌细胞已经扩散到Johnson的淋巴结、肝脏和肋部。根据最新的统计数据，已扩散至身体远端的乳腺癌的五年相对生存率仅为31%，但她的医生强调，即使Johnson患的是侵袭性IV期乳腺癌，依然可以治疗。

Johnson接受了右侧乳房切除术和左侧乳房缩小术。由于癌细胞的雌激素和孕激素受体检测呈阳性，她还接受了卵巢切除术，以抑制可能促进癌症生长的激素。她的癌细胞中含有大量的HER2蛋白，因此适合接受靶向治疗，这种疗法可以阻断癌细胞上的HER2蛋白接收生长信号。其中一种名为赫赛汀（Herceptin，成分：曲妥珠单抗，trastuzumab）的治疗药物成功将她的癌症控制了八年以上。而在后来癌症进展时，她的医生在赫赛汀的基础上增加了另一种名为Perjeta（帕妥珠单抗，pertuzumab）的HER2靶向药物，并且她也同时开始服用化疗药物多西他赛。

2018年7月，由于第四肋癌症进展，Johnson将开始接受新的治疗。肿瘤医生建议她考虑参加一项临床试验，当时该试验正在测试一种名为DS-8201（或称：deruxtecan，德曲妥珠单抗）的实验性药物。加入该实验后，Johnson将成为世界上首批接受该药物治疗的受试者之一。该药物目前的商品名为Enhertu，作为一种抗体偶联药物，它被形容为如同生物“导弹”一般，直接向癌细胞输送毒性药物。

ADC基础知识

如今，Enhertu已成为美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA)批准用于治疗各种血液系统癌症和实体癌的十几种ADC 药物之一。在化疗、免疫疗法和靶向疗法等种类的药物之外，ADC成为了癌症药物治疗清单上的新选项。

ADC包括三个关键部分：抗体、偶联结构、化疗药物或其他对癌细胞有毒性的分子。抗体靶向癌细胞表面的蛋白质；偶联结构负责将抗体与化疗药物或其他对癌细胞有毒性的分子连接起来。一旦进入癌细胞，偶联结构就会分解，释放出药物的细胞毒性载荷，从而消灭癌细胞。

波士顿丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的乳腺肿瘤专家Sara Tolaney表示：“ADC药物的整个前提是，我们能够以靶向方式向癌细胞递送高剂量的有效化疗药物，并使健康组织免受这些药物的伤害。”

虽然ADC药物问世的时间不长，但其背后的概念却并非如此。早在20世纪初，德国医生、科学家Paul Ehrlich已经观察到化学染料与各类细胞结构的相互作用并不相同。基于这一观察结果，他提出了假设：细胞具有特定的“侧链”或受体，可以结合特定的蛋白质。在他的设想中，未来的药物可以像“魔法子弹”一样，锁定靶细胞。

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责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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