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【35under35】董昉奕医生：科研成果临床转化之小见

2023年08月23日

作者：董昉奕

医院：上海交通大学医学院附属瑞金医院

董昉奕

住院医师

上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科
主要从事急性早幼粒细胞白血病早期致死性出血的临床及基础研究，为APL的治疗攻克最后壁垒。至今已在《Blood》等期刊发表SCI论文共13余篇，10分以上3篇，累计总影响因子96.9，被引258次，其中第一/通讯作者8篇，包括：Clinical Cancer Research (IF 11.5), Frontiers of Medicine (IF 8.1),Translational Neuro Degeneration (IF 12.6)等杂志。

医学科研成果的临床转化是科技创新的重要环节，它能够促进科学研究成果的切实应用和产业化，不仅为现代化医疗带来规范化诊疗证据亦会带来更多的创新动力和，因此，提高科研成果转化率是推动创新和促进医学发展的重要任务。然而，目前基础研究和临床问题解决之间仍有明显脱节，科研领域人力、物力的投入与问题解决之间并不对应，科研成果的临床转化案例较前虽有所增加，但相对于基础科研项目数量，却仍是凤毛麟角。转化医学涉及临床、基础研究、预防医学、生物制药、医疗器械生产、市场营销以及国家管理部门等。因此，应该推动医学相关行业的科研协作。虽然面临许多挑战，我们仍有如下方面可以做出努力：
1. 疾病发生发展的生物标志物
事实上，自20世纪末，临床医生和科学家即已开始研究疾病的临床生物标志物。随着临床检验和科研水平的发展，生物标志物遍布血常规、生化指标、感染指标、免疫指标、影像学表现，分子生物领域包括有蛋白组学、基因组学、转录组学、代谢组学等等，而生物样本也由最初的血液、尿液，逐步拓展为唾液、泪液、肺泡灌洗液、活检组织标本等。临床医生通过上述检测方法的学习和生物标志物的理解，结合患者随访和临床统计分析，建立了越来越庞大的临床疾病发生发展的精确预测体系，比如包对循环肿瘤DNA、循环肿RNA、细胞因子、临床量表、影像学特征性表现等综合权重形成的评价体系。以急性早幼粒细胞白血病治疗遗留的最后问题之一——早期死亡为例，瑞金医院血液科医生利用随机森林分析的方法，结合大样本验证，形成了预测早期死亡的临床模型，通过评分方式预测发生风险程度。已经广泛使用的转化范例包括深静脉血栓形成的临床路径，已应用于上海各家医院的电子病历系统，同时传报到护理部，并自动提供进一步诊疗建议，共同警示DVT发生。相信在已经来临的人工智能时代，这些预测模型将会受到更为全面的数据训练和
2．基础研究和药物开发及医学实践三者需要整合
既往三家分离的局面浪费了大量医学资源, 并且解决问题低效。尽管医疗费用成倍上涨, 医学的根本性问题并未有效解决。以患者疾病的需求为导, 开展医学科学实践, 这是转化医学的根本目的。通过三者的密切结合, 提高解决医学重大问题的效率, 是解决这个医学根本性问题的有效途径。
首先，临床药物筛选平台的建立十分的必要，尤其对于治疗过程中一、二线治疗效果不佳，且出现克隆演化，形成靶向药物不能覆盖的新突变或免疫表型情况。将新近演化的肿瘤细胞提取后，可予人源化动物模型进行增殖，经过平台筛选出有效药物，可为患者生存提供更多的治疗机会。
其次，人类基因组计划已积累了大量的基因组学数据，该数据库对于产生化疗耐药甚至克隆演化的患者发现具有较大的比对意义。另外，对生殖细胞突变来源的患者，寻找其家系进行更为全面的家族测序，则令治疗惠及更广泛的人群，达到早期治疗、减少疾病进展及医疗费用的目的。
再次，肿瘤疫苗的研发会令“治未病”得以实现。在体外将人体最重要的抗原呈递细胞“树突状细胞”分离培养出来，将mRNA直接转染进树突状细胞中，再将其制成疫苗注入体内，编码肿瘤抗原，通过激活 T 细胞识别肿瘤细胞表面抗原，发生抗原抗体反应，从而杀伤肿瘤细胞。但对正常细胞却无影响。因此，可以精准实现杀伤开始于肿瘤细胞形成时期。
3. 转化医学人才的培养
必须挖掘和有意识培养具有一定基础和能力的交叉型学科人才，建立转化医学专业人才梯队，领军人物有机会应该到开展研究较成熟的机构学习提高，使他们成为各学科和部门沟通的纽带，架起沟通的桥梁，缩短合作时间。在未来人工智能社会，更是需要数学家、计算机人才、临床医生、基础科研创新人才共同工作，利用AI的优势，将相关工作更加高效、精确地完成。
转化医学作为医学发展的前沿领域，对医学的发展起着重要的引领和支撑作用，它将是21世纪医学发展的新动力。转化医学核心是推动医学科学研究理念的转变，将以患者为中心来指导整个研究过程。转化医学将推动21世纪医学的发展。