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【35under35】胡汉卿医生：立足临床需求项，科研推进再启航，开展研究新篇章

2023年08月23日

作者：胡汉卿

医院：哈尔滨医科大学附属第二医院

胡汉卿

副主任医师

哈尔滨医科大学附属第二医院
中国性学会结直肠肛门功能外科分会委员
中国NOSES联盟理事
黑龙江省医学会肛肠外科分会委员
黑龙江省微创外科分会委员
cancer innovation青年编委
主要从事结直肠肿瘤演化方面的研究。承担国家自然科学基金一项，国家重点研发计划子课题一项，中国博士后基金一项，黑龙江省博士后基金一项。至今发表SCI论文15篇，最高影响因子13.4，5分以上11篇。

我国有着14 亿人口的庞大医疗需求，但我们在临床上使用的小分子靶向抑制剂、免疫检查点抑制剂、各种靶点的单双抗以及手术机器人设备等，目前绝大多数的原始创新都是来源于国外。党的二十大报告提出，把保障人民健康放在优先发展的战略位置，完善人民健康促进政策。近年来，我国临床医生在各个方面进行了大量的研究，也发表了大量的论文，可是，这些论文，尤其是基础性的研究对于临床实践的转化应用率很低。

转化的目的是为了满足临床需求，临床需求构成的三要素是：疾病严重度（生理-心理-社会）、患者人群（发病率、患病率、是否为罕见病等）、治疗手段（数量、可及性、疗效、整体优势等）。然而，目前未被满足的临床需求更是大量涌现。

图1 未满足的临床需求定义的三要素及可能的衡量工具

图2 临床需求的动态变化

因此，要扭转这种局面，作为青年医师，我们应从临床工作中发现临床难题，以需求为导向，通过细致的设计进行严格的试验研究，进而以科研成果助力临床问题，时刻把转化作为重要的研究任务，这既能解决病人的临床难题，又能促进学科发展。通过医疗创新来提升医疗水平，这是时代赋予我们的重要任务。

一、脚踏实地，立足临床需求。

好的临床研究离不开好的临床问题，从临床工作中凝练出科学问题是临床医生必备的重要能力之一。临床医生要善于在临床工作中发现疑难的问题，带着解决临床问题的思维去发现和寻找解决线索。发现临床问题要具备一颗细致的心，不忽视临床中的任何细节。例如，同一种药物的不同给药方式，直接影响了药物的疗效，氟尿嘧啶的应用就是一个例子。早在上世纪90年代，氟尿嘧啶联合亚叶酸钙是结肠癌化疗的主要药物。依据这两种药物，存在Mayo Clinic 方案和 DeGramont 方案两种方案。这两种方案的不同之处是：Mayo Clinic 方案中的氟尿嘧啶和亚叶酸钙都是静脉推注，而 DeGramont方案中的氟尿嘧啶和亚叶酸钙则以静脉滴注为主。DeGramont后续通过一系列临床试验研究发现了，对比Mayo Clinic方案，氟尿嘧啶和亚叶酸钙静滴能够提高应答率，无病生存期（Eur J Cancer. 1998 Apr;34(5):619-26.）。因此后续的FOLFOX和FOLFIRI方案都是以静脉滴注的方式使用氟尿嘧啶和亚叶酸钙。由此可见，临床中的一个细节的变化可能为后续治疗带来重大的变革。所以在临床工作中，不应忽视细节问题，善于发现、认真思考提出有价值，有意义的临床问题。

图3 从临床需求出发，探寻科研机制

二、勇于探索，合理尝试。

对于已经凝练好的科学问题，要仔细推敲，详细思考问题的创新性、可行性以及伦理相关的问题。创新是科研的灵魂，没有创新的科学是无源之水，无本之木。良好的创新性来源很多方面。首先是对本专业领域发展趋势充分的了解和掌握。医生尽管每日沉浸在门诊，查房以及手术等繁忙的临床工作之中，但是仍然要发扬“挤牙膏精神”抽出时间学习医学的最新进展，把握专科的发展动态。充分发挥多媒体时代信息获取的优势，利用学术会议，网络平台等多种方式，获取有价值的信息，服务科研需要。其次要结合自身客观条件，合理尝试。临床探索性研究要结合研究自身的研究条件，杜绝科研上的“假大空”。大庆研究就是充分发挥地区人群特征的成功案例，塑造了中国糖尿病研究的一座丰碑。当年的黑龙江省大庆市，一座建设在油田上的新兴城市，人们的生活水平却显著高于全国平均水平。随着饮食水平的不断提升，肥胖等健康问题必定随之出现，糖尿病的发病率必定不断攀升，用大庆地区可以映射中国改革开放过程人民群众的生活饮食结构变化。此外大庆职工围绕大庆油田，工作稳定，人口流动性小，便于长期跟踪随访。研究者敏锐的捕捉到了这些信息，巧妙地利用大庆地区的人群特征，开展了一系列糖尿病的预防研究，取得了举世瞩目的成就（Lancet 2008 May 24;371(9626):1783-9；Lancet Diabetes Endocrinol. 2014 Jun;2(6):474-80；Lancet Diabetes Endocrinol. 2019 Jun;7(6):452-461.）

图4 基于循证医学，勇于探索创新

三、充分交流，学科交叉。

临床医生主要接受的临床知识和临床技能的培养，而临床研究的设计往往需要临床流行病学的专业知识。临床研究的设计离不开临床流行病专业的专家-统计师保驾护航。效仿临床多学科协作的模式，临床医生与统计师定期交流讨论，对于高质量临床研究的实施大有裨益。“医统江湖”协作组在这一方面开创了先河。在这种工作模式下，通过对高质量临床研究的解读（临床视角和统计视角），汲取前人工作的优秀经验，吸取既往研究的失败教训，为后续临床试验提供一条广阔的大陆。在这种模式下也催生出了以Cinclare研究为代表的一些临床科研“中国好声音”。所以开展好质量的临床研究，离不开临床医生与流行病专家的密切交流。在社会分工极度细化的今天，团队合作才是宽广大道，良好的组织能力、沟通能力和团队精神是至关重要的。

图5 学科交叉，智慧迸发

四、注重真实，返璞归真。

曾经有专家如此比喻：临床试验犹如在F1赛场上开车，而真实世界的研究犹如在拥堵的路段开车。在日常的临床工作中，很难复制临床试验中的场景，充分利用自身条件，开展真实世界研究能够将临床经验转化为科学证据，更加直接高效将临床研究的数据服务于广大人民群众。研究试验的进行不是一蹴而就，也不是设计了就能实现，研究试验的进行和其他的科研工作一样，也需要打磨自己的临床试验思维、技巧和规范化设计能力，以及一丝不苟地落实试验内容，深入学习研究试验的方式和方法，提高试验水平，才能避免弯路。

五、优化研究，创新转化。

临床问题必须靠医生从实践中发现并在临床研究中去解决。高质量的研究能够提供高质量的证据，高质量的证据带来最精确的临床应用和推广。出色的研究一定不能只停留在纸面上，要重视从临床创意的产生到最终转化应用的医疗创新生态链。

图6 整合资源、助力临床-科研转化链

综上，科研来自于临床，并反哺于临床。医学的服务对象是人，医学创新和进展的最终目的是解决人的健康问题。科研创新和成果转化是学科发展的驱动力，更是应用于临床造福患者的有效力。在现有基础上，未来医学要注重在生命组学、人体微生态、精准治疗等方面的探索，同时与大数据、人工智能等前沿科技相结合，推动医疗卫生事业高质量发展。