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【35under35】谭伊诺医生: 液体活检在循环肿瘤微环境中的展望

2023年08月22日
作者:谭伊诺
医院:浙江大学医学院附属第二医院               

 

谭伊诺
主治医师

浙江大学医学院附属第二医院 肿瘤内科
硕士生导师
曾在中国临床肿瘤大会(CSCO)、日本肿瘤内科学年会(Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting)等国内外著名学术会议做口头汇报。
主持国家自然科学基金青年项目、浙江省自然科学基金、浙江省卫生健康委课题项目,参与多项国家自然科学基金项目。
主要从事结直肠癌转移的机制研究和临床转化研究,至今发表SCI论文30余篇,其中以第一作者(或共一)发表10余篇。

传统的肿瘤微环境概念

“肿瘤微环境”这一概念最早是在1979年由Lord提出的。这个学说形象地将肿瘤细胞喻为“种子”,将其他维持肿瘤细胞生长的成分叫做“土壤”,也被称为“种子与土壤”学说。

在“肿瘤微环境”中,除了作为“种子”的肿瘤细胞,还有构成“土壤”的基质细胞(包括免疫细胞、成纤维细胞、炎性细胞、胶质细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞等)和细胞外基质。它们共同构成的局部稳态环境构成了肿瘤发生、发展、侵袭、转移的必要物质基础。肿瘤细胞这颗“种子”就是借助于肿瘤微环境这样一块肥沃的土壤,逐步生根发芽、茁壮成长的。

循环肿瘤微环境

基于肿瘤微环境的概念,提出了循环肿瘤微环境的概念,肿瘤细胞在突破血管,进入外周血循环以后,会在外周血中播散,循环系统为肿瘤细胞提供的微环境,这其中包括外周血、浆膜腔积液、淋巴管等环境,其中的细胞、细胞外基质和分子环境,包括血管壁、浆膜腔的表层细胞、淋巴管壁等,都共同构成循环肿瘤微环境,甚至,随着包裹着循环肿瘤细胞的,共同组成细胞簇的还有其他免疫细胞,也组成了循环肿瘤微环境。

肿瘤微环境中涉及有多种细胞和细胞外基质

临床未满足的需求

目前临床诊疗中仍有诸多困难和需求,比如如何早期发现肿瘤,在手术后是否可以更精准的分类需要辅助化疗的人群,对肿瘤患者靶向或者免疫治疗的敏感人群的预测等。

液体活检的技术革新后对循环微环境的检测

液体活检技术由来已经多年,技术的进步才可以带来临床诊疗的革新,所以随着液体活检技术的革新,检测成本会更加降低,检测耗时会更短。并且对于检测的对象会更加丰富,从之前的CTC循环肿瘤细胞、ctDNA等,进一步会到表观遗传方面,比如甲基化,或者到免疫细胞、基质细胞等,比如对于循环肿瘤微环境中的免疫细胞、成纤维细胞等也进行检测,可能发现来自于肿瘤微环境的特殊表型的免疫细胞或者基质细胞。随着单细胞测序等技术的应用推广,越来越多的特殊免疫细胞亚群,或者发生表观调控的成纤维细胞亚群也被发现和研究,将来对于这种特殊的免疫细胞亚群也可以在循环肿瘤微环境中被检测出,用于研究肿瘤免疫状态。

免疫治疗时代对循环肿瘤微环境景观的探究

另一方面,在免疫治疗的时代,通过循环肿瘤微环境中的液体活检,不仅有望描绘循环肿瘤微环境的分子和细胞景观,更可以在不同治疗阶段,动态监测全身免疫状态,反馈肿瘤治疗过程的肿瘤免疫微环境的景观变化。以此为基石,将推动癌症的早期检测、治疗人群进行个体化分类,以及治疗过程的状态监测。

图片3.png肿瘤细胞团簇中肿瘤细胞和免疫细胞的相互作用仍值得深入研究

 

参考文献

1.Anagnostou V, et al. Sci Transl Med. 2022 Nov 9;14(670):eabo3958
2.de Visser KE, et al. Cancer Cell. 2023 Mar 13;41(3):374-403.