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JTO：晚期/转移性NSCLC患者脑转移患病率和发病率调查，基因组改变也很重要

2023年08月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者脑转移与不良预后有关。识别与脑转移相关的基因组改变可能会影响筛查并确定靶向治疗方案。近日，Journal of Thoracic Oncology发表了一项系统性综述和荟萃分析，旨在评估晚期/转移性NSCLC中脑转移的患病率和发病率，并根据基因组改变进行分层。

研究背景

肺癌是重大全球健康问题，估计每年有200万新发病例和180万死亡病例。NSCLC是肺癌最常见的形式，占所有肺癌的85%。晚期（III期）和转移性（IV期）NSCLC预后差，5年生存率分别为15%和5%。由于早期诊断、靶向药物和免疫治疗的发展，肺癌的生存率正在逐渐提高。

高达60%的NSCLC患者会出现中枢神经系统（CNS）受累。脑转移与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和生活质量降低有关，尽管早期发现似乎可以提高生存率，但目前筛查无症状脑转移和使用预防性颅脑照射（PCI）来降低脑转移发生风险仍然存在争议。关于脑转移的患病率、发展速度和影响因素仍不明确。尽管在NSCLC中驱动基因的发现促进了靶向药物的研发，但这些基因组改变（如EGFR、ALK、KRAS、ROS1、RET和其他）对脑转移发展的影响尚不清楚。这篇综述主要讨论两个问题：1.在晚期/转移性NSCLC中，确诊时脑转移的患病率和每年新增脑转移发生率是多少；2.这些数字是否会因驱动基因突变而有所改变？

研究方法

该研究遵循系统综述及荟萃分析的PRISMA报告指南进行，并在PROSPERO进行了研究注册（CRD42022315915）。研究者使用关键词“肺”、“MET”和“发病率”等，在Medline、Embase和Cochrane系统综述数据库中搜索2000年1月1日至2022年5月30日之间发表的英文文献。获得诊断时脑转移的患病率和每年新发脑转移的发病率，包括EGFR、ALK、KRAS和其他突变的患者。使用随机效应模型计算合并发病率。

研究结果

共有64项研究被纳入荟萃分析（图1）。其中6项研究是随机对照试验，6项研究是随机对照试验的事后分析，5项是观察性研究。总共有45项研究包括患病率数据（24784例患者），40项研究包括发病率数据（9058例患者）。在45项有患病率数据的研究中，21项包括发病率。

图1 PRISMA流程图

诊断时脑转移患病率

诊断为转移性NSCLC时脑转移的患病率为28.4%（95%CI 26.0-30.9）。IV期NSCLC相关研究的合并患病率为26.8%（95%CI 24.0-29.6）。包含III期和IV期NSCLC相关研究的合并患病率为33.1%（95%CI 27.3-39.2）。

特定基因组改变患者的脑转移患病率

ALK阳性组患病率最高。EGFR阳性组患病率为29.4%（22项研究，3990例患者，95%CI 24.5-34.5），ALK阳性组为34.9%（9项研究，782例患者，95%CI 23.4-47.3），KRAS阳性组为30.2%（8项研究，695例患者，95%CI 24.4-36.2）。ROS1阳性组为29.4%（3项研究，141例患者，95%CI 29.5-34.5），RET阳性组为32.2%（3项研究，203例患者，95%CI 18.6-47.3），野生型组为28.8%（9项研究，14447例患者，95%CI 23.7-34.2）。

脑转移总发病率

脑转移每年总发病率为0.11（95%CI 0.09-0.13）。IV期NSCLC的研究中每年脑转移总发病率为0.12（95%CI 0.09-0.15）。III期NSCLC的研究中每年脑转移总发病率为0.11（95%CI 0.08-0.15）。

按基因组改变分层的总发病率

EGFR阳性组每年脑转移的发病率为0.16（16项研究，2556例患者，95%CI 0.11-0.21）；ALK阳性组为0.12（6项研究，630例患者，95%CI 0.07-0.17）。当剔除ALK阳性队列中接受第二代或第三代TKIs治疗的患者时，发病率增加至0.17（95%CI 0.10-0.27）。KRAS阳性组为0.10（4项研究，286例患者，95%CI 0.06-0.18）。ROS1阳性组为0.13（3项研究，117例患者，95%CI 0.06-0.28），RET阳性组为0.12（2项研究，113例患者，95%CI 0.08-0.17），C-MET外显子跳跃突变组为0.08（2项研究，72例患者，95%CI 0.06-0.11）。野生型组为0.13（14项研究，2156例患者，95%CI 0.11-0.16）。其他基因组亚型（BRAF、PI3CK、HER-2、FGFR1）中，HER-2阳性组的年发病率最高（0.23）。

随访期结束时的总患病率和发病率

21项研究（6425例患者）在随访期结束时报告了脑转移的患病率和人数。其中，在研究结束时（中位2年）的合并发病率和患病率为55.0%（IQR为42.2-67.8）。

表1 根据基因组改变分层的晚期 NSCLC 脑转移的发病率和患病率

总结

这是首次将NSCLC脑转移患病率和发病率的数据与驱动基因相结合的系统回顾和荟萃分析，在纳入的24784例患者中，近30%晚期NSCLC患者在诊断时患有脑转移。诊断时无脑转移的患者中，每年约有11%会发展为脑转移。诊断后平均2年内，55%晚期和转移性NSCLC患者会出现脑转移，包括就诊时患友脑转移或在干预治疗期间出现脑转移。ALK阳性（17.0%/y）和EGFR阳性（15.8%/y）NSCLC的脑转移发生率高于野生型（12.5%/y）。

就诊时无脑转移的患者发展为脑转移的概率较高（总体为11%，野生型NSCLC为12.5%），表明脑转移仍然是晚期和转移性NSCLC病程的重要组成部分。III期和IV期NSCLC脑转移的累积发病率没有差异。这表明对于III期及以上疾病患者应考虑进行脑成像。ALK阳性和EGFR阳性NSCLC患者脑转移的发生率高于其他基因组改变和野生型患者。具有不同驱动基因的患者之间脑转移的发生率存在显著差异，EGFR和KRAS突变患者的脑转移的发生率（分别为0.16和0.17），而MET突变患者则最低（0.08）。

总之，这项研究结果对于临床实践和未来的研究具有重要意义。脑转移是NSCLC发病和死亡的一个重要原因，在诊断时对高危人群进行密切监测或对脑转移进行影像学检查可以更早地发现无症状脑转移，而无症状脑转移患者可能更适合放射外科、手术或其他治疗方法。确定驱动脑转移发展的因素并确定基因组靶点有助于预防CNS扩散和进展。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Jianxu

CN-120363

过期日：2023-11-17

参考文献

Gillespie C S, Mustafa M A, Richardson G E, et al. Genomic alterations and the incidence of brain metastases in advanced and metastatic non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023.

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考