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病理学家发起的非小细胞肺癌生物标志物反馈检测：关于实施的基本原理和考虑因素的专家共识

2023年08月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

反馈检测（reflex testing），即在组织学诊断后，立即由病理科医生开具分子检测单，这与由临床医生开具检测相比可以缩短治疗开始的时间。传统模式下，肺癌生物标志物检测都是由肿瘤医师在确认病理诊断后开始检测的。但这种做法造成的延误进一步延长了本已复杂、多阶段的预处理流程。并且由于一线治疗的实施是由肺癌标志物检测的结果来决定的，因此进一步推迟了一线系统治疗的开始时间。反馈检测是缩短从诊断到提供所有临床可操作生物标志物结果时间的一种潜在方法，同时也有助于确保更多患者接受检测。

2023年6月23《ESMO Open》杂志上提前在线发表了题为“Pathologist-initiated reflex testing for biomarkers in non-small-cell lung cancer: expert consensus on the rationale and considerations for implementation（病理学家发起的非小细胞肺癌生物标志物反馈检测：关于实施的基本原理和考虑因素的专家共识）”。

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）患者的管理和治疗发展迅速，原因是各种靶向治疗和免疫治疗手段逐渐增多，极大地提高了患者的有效率和生存率。这些靶向治疗的出现使生物标志物检测成为指导最佳一线治疗的必要前提。最近，在辅助治疗中引入的靶向治疗意味着生物标志物检测在早期肺癌的临床决策中也变得越来越重要。根据最新指南，转移性非鳞癌NSCLC的治疗应以基因组学评估突变和融合为指导，如EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、RET、KRAS、MET，并通过免疫组化（IHC）评估程序性死亡配体1（PD-L1）的表达。

一种新的检测标准：反馈检测

反馈检测是由处理病例的病理学家负责启动和控制一组预先指定的生物标记物的检测方法，检测结果由多学科团队（MDT）商定，无需肿瘤主治医师提出。这种方法在最早对 NSCLC 进行基因组分析时就被推荐使用，并在当时被一些中心确立为标准方法，但这种方法仍未得到普遍采用。

反馈检测使其成为对NSCLC患者进行生物标记物检测的最佳方法。首先，通过由MDT决定好的方案，反馈检测可确保所有NSCLC患者在生物标记物评估范围方面获得最佳的一级治疗。与传统的肿瘤科医师主导的检测途径不同，反馈检测在病理确诊后立即进行的检测。这就意味着操作过程是系统性的，绕过了临床考虑的复杂性，而这些复杂性可能会影响决定要求进行哪些检测。因此，被忽视接受检测的患者人数减少，从而形成了一个更加系统和公平的系统。此外，一些社会经济和种族因素可能会在癌症治疗过程中造成显著差异，包括生物标志物检测。在真实世界研究中，引入反馈检测后，接受检测的患者绝对数量增加了，关键是总体突变检测率也提高。总之，反馈检测快速，缩短了周转时间和最佳一线治疗的时间。

加快一线治疗的启动时间具有重要的临床意义。未经治疗的晚期NSCLC患者病情可能迅速恶化，病情严重到无法接受治疗，甚至在开始治疗前死亡。加快生物标志物检测有助于大大降低出现这种情况的风险，同时减少因延误治疗而产生的额外费用。同时，对早期可切除肿瘤患者进行反射性检测也至关重要。

反馈检测的确切方案

反馈检测的实施必须受协议的制约，协议应明确规定哪些诊断会促使生物标志物检测的确定，以及选择哪些检测。协议的细节将因机构而异，需要由病理科、肿瘤科、外科和放射科等多个专科的代表组成的MDT共同商定。

专家工作组建议采用阶段诊断反馈检测方案，即由病理学家自动选择并检测所有标准的、以证据为基础的、临床上可操作的生物标记物，通常结合NGS和IHC进行检测。这种方法可确保完整的生物标志物分析，加快得出结果的时间。

MDT就反馈检测概念达成一致并决定实施

反馈检测应该是一个涉及放射科、肺病科、胸外科、肿瘤科和病理科之间密切沟通的机构决策。这需要确保MDT的所有成员都同意这一概念，并遵循反馈检测的三项原则：（i）检测预定义的生物标志物；（ii）由病理学家启动；（iii）在做出适当诊断后进行。显然，胸部肿瘤专家可能会在讨论和决策中起主导作用，但团队的所有成员都应该有参与感，并认为自己可以发挥作用。只有在MDT确信有必要进行反馈检测后，才能确定试验方案的微妙之处。

与机构政策制定者合作

专家工作组建议，不仅要与MDT成员合作，还要与医院、地区和国家行政部门等机构决策者开展更广泛的合作，以了解MDT根据当地情况确定和商定的方案的可行性。例如，在美国，医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）实际上要求由主治临床医生决定进行此类检测。因此，需要最高层的参与，以鼓励特定国家在报销条件方面的灵活性；必须确保决策者了解传统下流程的局限性以及反馈检测的合理性。商业实验室也应酌情参与。

确定转诊病理学家、专科胸部病理学家和分子病理学家之间的角色和责任

一旦机构决策者同意该方案，就必须明确转诊病理学家（负责最早管理标本，必须意识到需要对标本进行审慎管理）、专科胸部病理学家（最适合考虑如何管理基因组需求与其他检测要求，如通过IHC 评估PD-L1 等）和分子病理学家（并不总是内部人员，但可能是集中、区域或超区域分子检测机构的一部分）之间的角色和责任。

流程或方案的维护

鉴于肺癌诊断和特征描述的变化速度很快，且在不断发展，专家工作组建议经常对反馈检测方案进行评估，以确保其符合最新的本地和国际指南及报销条件。

总结

生物标志物检测对于指导NSCLC辅助治疗和转移性疾病患者选择全身治疗至关重要。然而，由于传统的肿瘤科医师主导的检测存在非标准化下和周转时间长等问题，肺癌患者往往得不到充分的生物标志物检测。根据专家工作组的意见，反馈检测应被视为NSCLC生物标记物检测的最佳策略，这也是近期国际指南的建议。

在进行反馈检测时，必须根据当地的具体情况，制定并遵守MDT确定并同意的方案。在可能的情况下，建议对所有确诊为NSCLC的患者，不论疾病分期如何均进行全面的反馈生物标记物检测，最好是通过NGS和IHC进行检测。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Jianxu

CN-120191
过期日：2023-11-17

参考文献

Gosney JR, Paz-Ares L, Jänne P, et al. Pathologist-initiated reflex testing for biomarkers in non-small-cell lung cancer: expert consensus on the rationale and considerations for implementation. ESMO Open. 2023;8（4）:101587.

* 本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗专业人士参考