四月结束了, 一月一度的文献汇总时刻又来临了, 那么在过去的一月中留下了哪些值得关注的临床研究？ 在此, 小编特精选过去一个月内各大顶级血液学期刊中值得重点回顾的研究动态, 带您一睹为快！
化疗基础上联合Blinatumomab治疗婴儿急性淋巴细胞白血病
KMT2A基因重排的婴儿急性淋巴细胞白血病（ALL）具有非常高的侵袭性, 3年无病生存率（EFS）不足40%, 绝大部分患者在诊断1~2年内出现复发, 而过去多年内通过化疗的方式无法改善其生存结局。Inge M. van der Sluis教授等开展了一项研究, 入组了30例年龄<1岁、KMT2A基因重排的婴儿ALL患者, 给予化疗（方案同Interfant-06研究）+ blinatumomab（一种靶向CD19/CD3的双特异性抗体）治疗, 主要的研究终点指标为毒副作用, 另外还检测了微小残留病灶（MRD）。
中位随访26.3个月,所有患者均接受了4个完整周期的blinatumomab治疗, 结果显示:
①无任何患者因毒副作用永久停用治疗或死亡, 出现了10例严重的不良反应（AEs），主要包括发热（n=4）、感染（n=4）、高血压（n=1）及呕吐（n=1）。②经治疗后, 其中28例（93%）患者的MRD为阴性（n=16）或低水平（即<5×10−4, n=12）, 该研究的2年EFS达到81.6%, 要高于Interfant-06研究的49.4%; 2年OS也分别为93.3%（该研究）vs 65.8%（Interfant-06研究）。
该研究表明, 对于KMT2A基因重排的婴儿ALL患者, 在化疗（Interfant-06研究）基础上联合应用blinatumomab的安全性良好, 并且具有极高的治疗有效性。
Polatuzumab vedotin在初治DLBCL中的应用: POLARIX研究III期的亚洲组结果分析
北京大学肿瘤医院宋玉琴教授团队在BLOOD杂志上发表了一项研究, 281例亚洲的初治DLBCL患者分别分配至Polatuzumab vedotin+R-CHP方案组（后简称pola-R-CHP, n=141）或R-CHOP方案组（n=140）进行治疗, 旨在比较此两组方案对亚洲初治DLBCL患者的疗效及安全性。
中位随访24.2个月, 结果显示: ①pola-R-CHP组的无进展生存（PFS）较之于R-CHOP组存在优势(HR=0.64; 95%CI:0.40~1.03, 详见下图), 这与POLARIX研究在全球范围内的结果一致; 2年PFS分别为74.2%（pola-R-CHP组）vs 66.5%（R-CHOP组）。
②在安全性方面, 两组方案的安全性相似, 3~4级不良反应（AEs）发生率分别为72.9%vs 66.2%, 严重AES发生率则分别为32.9%vs 32.4%, 5级AEs为1.4% vs 0.7%; 因AEs导致治疗中断率为5% vs 7.2%, 周围神经病为44.3% vs 50.4%。
pola-R-CHP改善初治DLBCL患者的PFS
（氟达拉滨 vs 环磷酰胺）+全身照射作为AML异基因造血干细胞移植的预处理方案：来自于EBMT急性白血病工作组的一项研究
全身照射治疗（TBI）12Gy联合环磷酰胺（CyTBI12Gy) 是急性髓系白血病（AML）接受异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）前的标准清髓性预处理方案之一, 目前在临床上会采用氟达拉滨替代环磷酰胺以减少毒性作用。近期, Sebastian Giebel教授等开展了一项研究, 回顾性分析比较了氟达拉滨+全身照射（FluTBI12Gy）vs 环磷酰胺+全身照射（CyTBI12Gy)的优劣性。
1684例成人患者符合纳入标准, 最终各有109例患者分别接受了CyTBI12Gy和FluTBI12Gy方案的预处理治疗, 结果显示:
①FluTBI12Gy组患者的2年累积复发率为25%, 而CyTBI12Gy组则为28%（p=0.44）; 非复发死亡率（NRM）分别为17% vs 19%（p=0.89）; 无白血病生存率（LFS）分别为65% vs 54%（p=0.28）; 总体生存率（OS）则为70% vs 60.5%（p=0.17）, 以上均未见统计学差异。
②在安全性方面, FluTBI12Gy组的2~4级急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率为16%, 要低于CyTBI12Gy组的34%（p=0.005）, 但3~4级的急性或慢性GVHD发生率两组均无显著差异。
综上, 该研究显示, 对于接受Allo-HSCT的AML患者而言, 氟达拉滨+全身照射（FluTBI12Gy）可替代环磷酰胺+全身照射（CyTBI12Gy）作为清髓性预处理方案, 并且可降低2~4级的aGVHD发生率。
isatuximab+卡非佐米+地塞米松在复发多发性骨髓瘤治疗中的应用: IKEMA研究的结果更新, 一项随机III期研究
Thomas Martin教授等开展了一项一项研究, 比较了CD38单抗Isatuximab+卡非佐米+地塞米松（Isa-Kd）与卡非佐米+地塞米松（Kd）方案对于复发性多发性骨髓瘤的疗效及安全性差异。
结果显示：①在治疗有效性方面, Isa-Kd方案的严格意义上的完全缓解（sCR）达到了44.1%, 微小残留病(MRD)阴性率为33.5%, 分别显著高于Kd方案的28.5%和15.4%;
②在生存情况方面, Isa-Kd方案较之于Kd方案而言, 能延长患者的无进展生存（PFS）, HR=0.58, 95.4% CI: 0.42~0.798; 中位PFS分别为35.7个月（Isa-Kd组) vs 19.2个月(Kd组), 详见下图.
③安全性方面, 两组方案的不良反应(AEs）发生率基本相似。 该研究的结果支持Isa-Kd方案作为复发性多发性骨髓瘤的标准治疗方案。
Isa-Kd方案能改善复发MM患者的PFS
Eprenetapopt联合维奈克拉、阿扎胞苷治疗TP53突变的AML患者：一项I期临床研究
TP53突变的AML患者预后非常差, 而Eprenetapopt是一类首创性的小分子P53活化剂,被认为在TP53突变的AML治疗中具有较好疗效。Guillermo Garcia-Manero教授等开展了一项I期临床研究, 将Eprenetapopt联合维奈克拉、阿扎胞苷用于TP53突变AML患者治疗, 纳入了49例患者F分为剂量确认队列1（cohort 1）及剂量确认队列2（cohort 2）,并分别给予eprenetapopt 4.5g/d（d1~d4）、口服维奈克拉（venetoclax）400mg（d1~d28）; 在cohort 2组中还给予阿扎胞苷75mg/m2（d1~d7）。
中位随访9.5个月, 结果显示: ①未见剂量限制性毒性（DLT）的发生, 推荐的Eprenetapopt II期临床试验推荐剂量（RP2D）为4.5g/d(d1~d4).
②安全性方面, ≧3级的不良反应（AEs）主要包括粒细胞减少伴发热（47%）、血小板减少（37%）、白细胞减少（25%）、贫血（22%）。治疗相关的严重性AEs发生率为27%, 另有1例（2%）为治疗相关死亡（败血症）。
③有效性方面, 该三联方案的总体缓解率（ORR）达到了64%, 完全缓解率（CR）为38%。
该I期研究表明, Eprenetapopt联合维奈克拉、阿扎胞苷对于TP53突变AML患者而言是安全性可接受、疗效令人鼓舞的方案。
1.van der Sluis IM, de Lorenzo P, Kotecha RS, et al. Blinatumomab Added to Chemotherapy in Infant Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2023;388(17):1572-1581. doi:10.1056/NEJMoa2214171
2. Song Y, Tilly H, Rai S, et al. Polatuzumab vedotin in previously untreated DLBCL: an Asia subpopulation analysis from the phase 3 POLARIX trial. Blood. 2023;141(16):1971-1981. doi:10.1182/blood.2022017734
3. Giebel S, Labopin M, Schroeder T, et al. Fludarabine versus cyclophospamide in combination with myeloablative total body irradiation as conditioning for patients with acute myeloid leukemia treated with allogeneic hematopoietic cell transplantation. A study from the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Am J Hematol. 2023;98(4):580-587. doi:10.1002/ajh.2682
4. Martin T, Dimopoulos MA, Mikhael J, et al. Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma: updated results from IKEMA, a randomized Phase 3 study. Blood Cancer J. 2023;13(1):72. Published 2023 May 9. doi:10.1038/s41408-023-00797-85. Garcia-Manero G, Goldberg AD, Winer ES, et al. Eprenetapopt combined with venetoclax and azacitidine in TP53-mutated acute myeloid leukaemia: a phase 1, dose-finding and expansion study. Lancet Haematol. 2023;10(4):e272-e283. doi:10.1016/S2352-3026(22)00403-
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