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【中国好声音】北京大学人民医院莫晓东/黄晓军教授：HID HSCT在AYA AML患者中具有良好的安全性和有效性

2023年08月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

青少年和年轻成人（AYA）通常是指年龄为15~39岁的人群。急性髓系白血病（AML）约占青少年白血病的33%。与儿童以及中、老年急性白血病患者相比，AYA患者在疾病生物学、心理社会挑战、生存率方面存在差异，因此被认为是急性白血病的一个独特的患者亚组。
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是AML最重要的治疗方法之一。部分研究显示，AYA患者，尤其是中风险人群可获益于同胞全相合供者造血干细胞移植（ISD HSCT）。此外，非亲缘供者造血干细胞移植（URD HSCT）或脐带血移植对急性白血病AYA患者也有疗效。近年来，单倍体相合亲缘供者（HID）已成为最重要的替代供者，2021年其占中国allo-HSCT的63%。据部分研究报道，接受ISD HSCT和HID HSCT的AML患者的临床结局相当；然而，HID HSCT的有效性和安全性尚未在AYA AML的大型患者队列中得到证实。
最近的研究显示，在实体瘤和血液系统恶性肿瘤的AYA患者中，HID HSCT联合移植后环磷酰胺（PTCY）的有效性和安全性得到了证实。然而，这些研究分析时并没有纳入AML患者。此外，在中国已广泛应用的抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合HID HSCT方案在AYA AML患者中的应用也尚不多见。考虑到AYA中ISD不足的限制，HID在中国显得尤为重要。
基于此，近期，北京大学人民医院莫晓东教授作为通讯作者于British Journal of Haematology杂志发表了一项大型队列研究结果，评估了ATG联合 HID HSCT 治疗AYA AML的疗效，并比较了AYA与较年长（≥40岁）患者的临床结局。

研究方法

本研究纳入的是2017年1月1日至2021年3月5日，在北京大学血液病研究所（PUIH）接受HID HSCT（HSCT前达到CR）的AYA（15~39岁）AML患者（图1）。为了进一步确定HID HSCT在AYA AML患者中的疗效和安全性，还纳入了同期CR接受HID HSCT的≥40岁AML患者进行对比。

图1. 患者入组流程图

研究结果

接受HID HSCT的AYA患者的临床结局

共有599例AYA患者入组，患者特征见表1。

表1. 接受 HID HSCT的AYA患者的特征

接受造血干细胞移植时患者的中位年龄为29岁（15~39岁）。幸存者的中位随访时间为1718天（1647~1788天）。有105例AYA低危AML患者接受了allo-HSCT：其中21例（20%）在CR1后接受了allo-HSCT，其余患者因MRD持续阳性而接受了allo-HSCT。AYA患者的临床结局如下：

定植（engraftment）

所有AYA患者均实现了中性粒细胞定植（neutrophil engraftment），从HSCT到中性粒细胞定植的中位时间为13天（16~33）天。共564例患者实现了血小板定植，从HSCT到血小板定植的中位时间为16天（6~372）天。HID HSCT后血小板的100天累积定植率为90.7%（95%CI 88.3~93.0）。

移植物抗宿主病（GVHD）

共343例患者发生急性GVHD（aGVHD）。HID HSCT后整体和Ⅲ-Ⅳ级aGVHD的100天累积发生率分别为55.8%（95%CI 51.8~59.7）和7.8%（95% CI 5.7~10.0）。共有293例患者发生了慢性GVHD（cGVHD）。HID HSCT后整体和严重的cGVHD的3年累积发生率分别为48.5%（95%CI 44.5~52.5）和10.0%（95% CI 7.6~12.5）。在多变量分析中，在AYA队列中没有与aGVHD或cGVHD相关的风险因素（表2）。

表2. AYA患者HID HSCT后临床结局的多变量分析

MRD发生、抢先（pre-emptive）治疗和复发

共有174例患者发生MRD。HID HSCT后3年的MRD发生率和无事件生存（EFS）率分别为28.6%（95%CI 25.0~32.2）和60.7%（95%CI 56.9~64.8）。共有153例患者接受了抢先免疫治疗（DLI=20，IFN-α=133）。抢先免疫治疗后3年的复发率和无白血病生存（LFS）率分别为16.5%（95%CI 10.5~22.4）和80.8%（95%CI 74.8~87.4）。尤其是对于接受抢先IFN-α治疗的患者，抢先IFN-α治疗后3年的复发率和LFS率分别为10.7%（95% CI 5.3~16.0）和86.3%（95%CI 80.6-92.4）。70例患者在HID HSCT后复发，从HID HSCT到复发的中位时间为213天（22~1717）天。HID HSCT后3年累积复发率为11.6%（95%CI 9.0~14.2）。

在诊断时具有较高AML类别风险的AYA患者显示出复发率较高的趋势（图2A），并且HCT-CI评分不影响HID HSCT后的复发（图3A）。在多变量分析中，诊断时的AML风险类别与复发和EFS独立相关，并且移植物类型与HID HSCT后的EFS相关（表2）。

图2. 根据AYA AML患者诊断时的风险类别，HID HSCT后的3年临床结局发生率

图3. 根据AYA AML患者诊断时的HCT-CI评分，HID HSCT后的3年临床结局发生率

非复发死亡率（NRM）

从HID HSCT到NRM的中位时间为227天（48~1675天）。HID HSCT后3年NRM累积发生率为6.7%（95%CI 4.7~8.7）。诊断时的AML类别和HCT-CI评分均影响HID HSCT后的NRM（图2B和3B）。在多变量分析中，仅HCT-CI评分也与HID HSCT后的NRM相关（表2）。

无白血病生存期（LFS）和OS

HID HSCT后3年LFS率和OS率分别为81.7%（95%CI 78.7~84.9）和85.6%（95%CI 82.8~88.4）。并发症负担较低和AML类别风险较低的AYA患者显示出更好的LFS和OS（图2C、D和3C、D）。在多因素分析中，诊断时的AML风险类别和HID HSCT前的HCT-CI评分均与LFS和OS独立相关（表2）。

AYA与较年长患者HID HSCT后的临床结局比较

AYA和较年长幸存者的中位随访时间分别为1718天（1647~1788）天和1658天（1597~1718）天。与较年长患者相比，AYA患者的NRM率较低，LFS率和OS率较高（表3）。

表3. AYA与较年长患者的临床结局比较

AYA组和较年长组分别有153例（25.5%）和54例（15.2%）患者接受了抢先免疫治疗（AYA：DLI=20，IFN-α=133；老年人：DLI=19，IFN-α=35）。在AYA组和较年长组中，抢先免疫治疗后3年复发率和LFS率分别为16.5% vs 37.6%（P=0.001）和80.8% vs 49.4%（P<0.001）。
特别是，总共有133和35例患者接受了抢先IFN-α治疗。在AYA组和较年长组中，抢先IFN-α治疗后的3年复发率和LFS率分别为10.7% vs 29.0%（P=0.007）和86.3% vs 56.7%（P<0.001）。在多变量分析中，观察到AYA与NRM风险较低相关，并且还与更好的LFS和OS趋势相关（表4）。

表4.HID HSCT 后临床结局的多变量分析

此外，研究人员还比较了并发症负担较低（即HCT-CI=0）的AYA和较年长患者之间的临床结局。与较年长患者相比，AYA的NRM率较低，LFS和OS率较高。还发现较年长组的部分风险因素与AYA组相似。

总结

据研究者所知，本研究是首项确认HID HSCT在AML AYA中疗效的大样本队列研究。研究结果显示，AML AYA患者在HID HSCT后3年的复发率、NRM率、LFS率和OS率分别为11.6%、6.7%、81.7%和85.6%。此外，AYA患者的NRM率较低，其生存率优于较年长患者。

既往研究显示，AYA患者接受ISD、URD和UCB HSCT后的NRM率分别为20%~30%、39%和31%。但在本研究中，AYA患者接受HID HSCT后的3年NRM累积发生率仅为6.7%。提示AYA AML患者可以安全地接受HID HSCT。

此外，在本研究中，接受HID HSCT的AYA AML患者的整体aGVHD、Ⅲ-Ⅳ级aGVHD和整体cGVHD的发生率分别为55.8%、7.8%和48.5%。而既往研究显示，在接受ISD/URD HSCT的AYA患者中，整体aGVHD、Ⅲ-Ⅳ级aGVHD和整体cGVHD的发生率分别为40.1~75.9%、12.2~20.4%和22~46.9%。因此，这表明，接受HID HSCT联合ATG预防GVHD并不会显著增加AYA患者人群的GVHD发生风险。
综上所述，本研究证实CR时HID HSCT在AYA AML患者中的安全性和有效性，未来值得在多中心研究中进行进一步确认。

参考文献

Huo WX,Wen Q,Zhang XH,et al. Outcomes of haploidentical haematopoietic stem cell transplantation for adolescent and young adults with acute myeloid leukaemia. Br J Haematol . 2023 Jun 26. doi: 10.1111/bjh.18937.

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

2023年08月17日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

2023年08月16日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

HID HSCT在AYA AML患者中具有良好的安全性和有效性

2023年08月16日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

HID HSCT在AYA AML患者中具有良好的安全性和有效性