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Top Talk · 云端论道 | Enriqueta Felip教授解析ASCO肺癌领域最新进展

2023年08月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年的ASCO大会已经落下帷幕，本次大会上，肺癌领域发布了一系列重磅研究的最新动态，非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗也迎来了诸多进展。本次会议特邀瓦尔德希布伦大学医院Enriqueta Felip教授担任主讲专家，解析ASCO 2023的前沿亮点，并重点讲解了间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在NSCLC领域的应用。本文在此整理了Enriqueta Felip教授的分享内容和学术意见，以飨读者。

Enriqueta Felip教授 POST-ASCO：NSCLC领域最新进展

Enriqueta Felip

瓦尔德希布伦大学医院
瓦尔德希布伦肿瘤研究所胸肿瘤和头颈部癌症小组首席研究员
欧洲医学肿瘤学会（ESMO）、美国临床肿瘤学会（ASCO）和国际癌症研究协会（IASLC）的成员
IASLC董事会成员（2017-2021）
第20届WCLC大会的联合主席
于2015年获得第一届ESMO女性肿瘤学奖。
瓦尔德希布伦大学医院肿瘤委员会主席，也是Parc TaulíSabadell医院科学咨询委员会成员

瓦尔德希布伦大学医院Enriqueta Felip教授报告：POST-ASCO：NSCLC领域最新进展

本次ASCO大会上多种新药表现亮眼，比如TIGIT/PD-1双特异性抗体AZD2936、抗体偶联药物（ADC）datopotamab deruxtecan、EGFR/HER3双特异性ADC BL-B01D1等，均在早期研究中展现了初步疗效。目前，AZD2936已经完成I期剂量递增和剂量扩展研究，75mg剂量组9周疾病控制率超过20%。Datopotamab deruxtecan能够靶向TROP2，已经开展了联合PD-1抑制剂和放化疗一线用于NSCLC的TROPION-Lung02研究，并实现了无进展生存率（PFS）的显著改善；≥20%的患者出现了治疗相关副反应（TEAE）。BL-B01D1的I期临床数据体现了良好的安全性，未报告任何间质性肺疾病（ILD），入组患者均为EGFR突变且EGFR TKI多线经治的NSCLC，部分缓解率（PR）达到24%。

成熟产品在NSCLC领域的应用也开展了更进一步的探索。靶向治疗方面，针对EGFR突变早期NSCLC辅助治疗的ADAURA研究公布了最新数据，奥希替尼组对比安慰剂组实现了总生存（OS）的改善（5年OS率：88% vs 78%）。该研究还在继续随访，有待未来报告更进一步的结果。

一项针对BRAF/MEK双靶疗法的研究在BRAFV600E突变的NSCLC患者群体中，将达拉非尼联合曲美替尼与比美替尼联合康奈非尼进行了比较。该研究的达拉非尼联合曲美替尼治疗组中位随访时间达到5年，无论患者是否经治，客观缓解率（ORR）均大于60%，mPFS均超过10个月；比美替尼联合康奈非尼治疗组中位随访时间为18.2个月，初步数据显示这一联合方案在初治患者中疗效更佳（ORR初治 vs 经治：75% vs 46%），期待后续的生存数据更新。

本次大会还公布了多个针对KRAS突变的研究。SCARLET研究尝试将KRAS抑制剂推向一线治疗，更新数据显示Sotorasib联合含铂双药化疗在KRASG12C突变的晚期NSCLC患者中所实现了88.9% 的ORR，且耐受性良好。新型KRAS抑制剂JDQ443也公布了疗效及安全性数据，KontRASt-01研究表明JDQ443在200mg BID剂量下安全可耐受，且在NSCLC患者中表现出初步的临床活性。该研究后续还将探索JDQ443单药以及联合PD-1单抗等方案。

免疫治疗在NSCLC围术期的应用也迎来了诸多更新数据。KEYNOTE-671研究对比了帕博利珠单抗联合化疗对比单用化疗在NSCLC新辅助+辅助治疗中的效果，结果显示围术期免疫联合化疗治疗显著提高了患者的无事件生存期（EFS）（62.4% vs 40.6%；HR=0.58 ; P≤0.00001）。Neotorch研究评估了特瑞普利单抗联合含铂双药化疗，对比安慰剂联合含铂双药化疗用于新辅助和术后辅助治疗的效果，这一围术期免疫治疗模式也实现了EFS的延长（mEFS：NE vs 15.1个月，HR = 0.40）。还有CheckMate 816、AEGEAN等研究的最新结果，也证实了PD-(L)1单抗在NSCLC围术期管理中的获益。

Enriqueta Felip教授详解了ALK阳性NSCLC的一线治疗。她指出，初代ALK抑制剂克唑替尼治疗依然存在较高的复发风险；尤其是颅内转移发生率，在治疗后从31%~40%升高至58%~71%；且ALK阳性NSCLC患者脑转移的发生率随着治疗时间的延长和后续治疗线的增加而增加。因此，ALK阳性NSCLC的一线宜优先选择获益最大化的治疗方案。

洛拉替尼具有良好的血脑屏障透过性，对多种ALK突变具有广泛活性。III期CROWN研究体现了一线洛拉替尼的卓越疗效，在超过3年的随访期间，相较于克唑替尼组，洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC达到显著且持续的生存改善（BICR评估的mPFS：9.3个月 vs 未达到；3年PFS率：18.9% vs 63.5%），且安全性、耐受性良好。与此同时，一线洛拉替尼治疗能够强效抑制颅内进展，3年无颅内进展率高达92.3%。基线无脑转移患者一线使用洛拉替尼，3年无颅内进展率高达99.1%，疾病进展或死亡风险降低71%；基线存在脑转移的患者使用洛拉替尼能显著延缓颅内进展，颅内完全缓解（CR）率为72%，3年无颅内进展率高达72.8%，疾病进展或死亡风险降低79%。回顾比较ALEX、ALTA-1L以及CROWN三项研究可见，在ALK TKI三代同堂的情况下，洛拉替尼是ALK阳性NSCLC患者的一线优选。

基于CROWN研究的积极数据，洛拉替尼已经获批用于ALK阳性肺癌的一线治疗。Enriqueta Felip教授表示，其在参与CROWN研究的过程中积累了使用洛拉替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的经验，有2例患者在随机分组后接受洛拉替尼治疗，其中一例为未经治疗的IV期脑转移患者，自2018年2月1日开始使用洛拉替尼（100mg QD）；另一例为对侧肺转移、IV期，自2018年10月16日开始使用洛拉替尼。两例患者均达到了部分缓解（PR），实现了近5年的PFS，且目前仍在继续接受治疗。

讨论环节精彩荟萃

Enriqueta Felip教授强调，洛拉替尼带来的生存获益是前所未有的，对于ALK阳性NSCLC患者而言，洛拉替尼为其争取宝贵的生命时间。随着越来越多靶向及免疫治疗进入肺癌诊疗领域，未来可能还需要探索靶向治疗以及免疫治疗加入的时机，以期帮助患者实现最大的获益。至于局部晚期不可切NSCLC，Enriqueta Felip教授表示，cCRT/sCRT后免疫巩固已经成为首选的治疗模式；除了PD-1/PD-L1单抗治疗外，目前还有多项临床研究针对双免疫疗法维持巩固展开探索，期待这些方案能在未来实现更大获益。可以尝试让符合条件的患者加入临床试验，进一步探索放化疗模式的调整和优化。

ASCO 2023见证了肺癌领域的累累硕果，靶向治疗等各类新型疗法的长足进展也为特定突变型肺癌患者的诊疗带来了曙光，推动了肺癌诊疗向个体化、精准化发展。就ALK阳性肺癌而言，洛拉替尼积极的临床数据为ALK靶向治疗提供了优选方案，革新ALK阳性NSCLC的治疗格局。NCCN、ESMO、CSCO等国内外权威指南均将洛拉替尼作为ALK阳性NSCLC一线治疗的一类推荐，为临床用药提供了依据；洛拉替尼获得中国国家医保目录覆盖，更是进一步提高临床可及性，惠及广大中国患者。期待海内外医学同道能够从这一学术盛宴中汲取精华，携手共进，造福广大肺癌患者！

责任编辑：CY
排版编辑：YJK