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CDCN联合创始人David Fajgenbaum博士分享Castleman病的治疗现状及进展

2023年04月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

4月22日，由中国Castleman病协作组(China Castlemen Disease Network)、Castleman病病友社群“卡斯特曼之家”联合主办，百济神州支持的中国首届Castleman病高峰论坛暨卡斯特曼之家成立二周年活动在湖南长沙成功举办。本次活动以“为爱聚首，让爱珂及”为主题，共同见证中国Castleman病的积极发展。活动中，来自美国Castleman Disease Collaborative Network (CDCN)的联合创始人David Fajgenbaum博士和与会嘉宾围绕Castleman病未被满足的患者之需、疾病诊疗现状及发展展开讨论分享了关于Castleman病的最新进展。【肿瘤资讯】特此整理，详情如下。

可治性罕见病：Castleman病

Castleman病(CD)又称血管滤泡性淋巴组织增生症或巨大淋巴结增生症，是一种少见的、淋巴结非肿瘤性增生的疾病，可仅累及单个淋巴结，也可累及全身。病因和发病机制不清，发病率较低，临床表现多样且无特异性，误诊率高，极易与其他疾病混淆，尤其是感染性疾病、肿瘤性疾病、自身免疫性疾病等均会伴发淋巴结的“Castleman样”病理改变。临床CD多为术后病理确诊。近年来，国内外对CD的发病机制、诊断和治疗的研究均取得了较大进展，但有关其最优的治疗方法以及预后仍在进一步研究中。

2018年CD入选国家卫健委发布的《第一批罕见病目录》。2021年中国Castleman病协作组成立。CD是罕见病，但并非绝症，早发现早诊断早治疗甚至是可治愈的。目前对CD的治疗主要包括手术治疗、放疗、药物治疗和干细胞移植等。CD的治疗方案选择取决于临床病理分型，对于单中心型患者，手术切除病灶治愈率高；对于多中心型CD，尚无标准治疗方案，目前的治疗包括免疫调节剂治疗、靶向治疗、化疗或自体干细胞移植、抗病毒治疗、手术治疗和放疗等。

美国CDCN联合创始人David博士：一种有可能挽救生命的药就在眼前

作为一名Castleman病患者，美国CDCN联合创始人David Fajgenbaum博士的亲身经历让他迫切希望更多像他一样的患者能够得到更多的帮助和更好的治疗。

David博士提到，不同于单中心型Castleman病（UCD），多中心型Castleman病（MCD）临床表现复杂多样，治疗差异大，预后不良。但随着对CD分子靶向治疗的深入研究，在疾病的药物选择及联用方案上已经取得了许多进展。特发性多中心型Castleman病（iMCD）的治疗已经从糖皮质激素和化疗，逐渐转向各类信号转导通路和细胞因子的靶向治疗。

正值此时，一种有可能挽救千万CD患者生命的药物司妥昔单抗正在全球范围内进行很多临床试验，其在美国的临床应用中，患者最长维持治疗时间也已达15年，且截至目前症状控制良好，安全耐受。David博士还提到，很高兴这样的药物在中国也已经开始应用，相信随着司妥昔单抗应用可及性的提高，中国Castleman病患者预后也会得到进一步改善。

特殊的时机，合适的药物

司妥昔单抗是一种抗IL-6单克隆抗体。研究表明司妥昔单抗治疗iMCD的完全缓解率较利妥昔单抗（单药或联用）更高，且无进展生存期（PFS）更长，是治疗iMCD伴IL-6和炎症因子升高的最佳选择。

这些证据是基于司妥昔单抗治疗iMCD的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究（(NCT01024036)结果¹。该研究在19个国家和地区的79例患者中进行，其中包括16例中国患者。该研究的主要终点是肿瘤和症状的持续缓解，定义为经独立审查评估的肿瘤缓解以及前瞻性收集的iMCD症状完全缓解或稳定(在无治疗失败的情况下至少18周)。研究观察到司妥昔单抗组与安慰剂组相比，经独立审查评估的肿瘤和症状持续缓解率具有显著的统计学差异(34% vs 0%; 95%CI：11.1~54.8; p=0.0012)。也暨与安慰剂相比，司妥昔单抗能够明显改善iMCD患者的全身症状和各项炎症标志物，34%的患者可表现持久的症状缓解和肿块缩小。安全性评价总体基于接受司妥昔单抗单药治疗的所有患者(n=370)的资料。最常见的不良反应为感染(包括上呼吸道感染)、瘙痒、皮疹、关节痛和腹泻。在针对iMCD的临床研究中，接受司妥昔单抗治疗的患者有>20%发生了以上事件。与司妥昔单抗药物使用相关的最严重的不良反应为速发严重过敏反应。

此外，针对在既往试验中接受过治疗的iMCD患者也进行了一项开放性、长期扩展性2期临床试验(NCT01400503)²。司妥昔单抗的中位治疗持续时间为5.52年(范围：0.8~10.8年);超过50%的患者接受司妥昔单抗治疗≥5年。严重或3级及以上不良事件的发生率并未随累计暴露量增加而升高。研究结果表明，对于复发/难治性iMCD患者，司妥昔单抗是既往未使用过IL-6靶向治疗患者的重要治疗选择。

正是基于上述循证医学证据，司妥昔单抗及时在中国上市了。这也是国内首个且唯一一款获批治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性和人疱疹病毒-8（HHV-8）阴性的多中心型Castleman病（MCD）的药物。该药不仅是“国际Castleman病协作组”针对iMCD治疗共识中的首选用药，也是《中国Castleman病诊断与治疗专家共识》中优先推荐用于治疗iMCD的药物。该药由于坚实的循证医学证据，也是目前我国唯一获批用于MCD的药物。

寄语未来，对“罕见病”关爱绝不罕见

David博士对在中国成立“卡斯特曼之家”这样一个将患者、医生和社会力量联合起来的组织感到惊喜和难以置信，希望通过多方携手，未来大家能继续努力让Castleman病被更多人认识。David博士以自身经历呼吁，罕见病其实离你我并不遥远，只有通过全社会的共同努力，对罕见病患者再多一些关爱和理解，才能进一步推动未来诊疗领域的进步，从而让更多的患者获益。

参考文献

1. A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of CNTO328 Plus Best Supportive Care in Multicentric Castleman's Disease - Full Text View - ClinicalTrials.gov.
2. A Study to Evaluate the Safety of Long-term Treatment With Siltuximab in Patients With Multicentric Castleman's Disease - Full Text View - ClinicalTrials.gov

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年08月14日

戴明

厦门市中医院 | 肿瘤科

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孙超敏

嵊州市人民医院 | 呼吸内科

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2023年08月14日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

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