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2023 CSCO 非小细胞肺癌指南靶向治疗更新，少见靶点取得众多突破

2023年08月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，2023 版《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》（以下简称《指南》）正式更新。作为国内最具影响力的权威临床指南，本次更新再度吸引了临床医生及研究者的关注。其中，对于驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断及治疗，《指南》结合最新循证医学证据及药物获批情况进行了更新，以下为部分更新内容整理及分析。

分子分型：少见驱动基因检测推荐等级上调

本次更新中，针对 III 期不可切除及 IV 期 NSCLC 的分子分型中，对于少见驱动基因靶点 BRAF V600 突变检测的推荐等级由Ⅱ级上升至Ⅰ级，这是基于针对BRAF V600 突变型晚期 NSCLC 靶向治疗方案获批作出的调整。

在 2022 年的调整中，也基于同样的理由上调了 MET14 跳突检测的推荐等级。MET14 是 MET 基因的一类常见突变形式，在肺腺癌、肺鳞癌中发生率约为2~3%，在腺鳞癌和肺肉瘤样癌患者（pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC）中发生率稍高，约为8%^[1]，常被认为是一种预后不良因素^[2]。此前，多靶点 TKI 克唑替尼曾被 FDA 批准用于 MET14 跳突NSCLC 的后线治疗，虽然后来也有高选择性 TKI 获批，但始终未在国内上市。国内自主研发的赛沃替尼是首个获批应用于 MET14 跳突 NSCLC 的高选择性TKI，于 2021 年 6 月获批上市。《指南》基于药物获批情况上调推荐等级，体现了其对于药物国内可及性的重视，也使得其更符合国内临床实际。

晚期治疗：明星靶点持续更新，少见靶点取得突破

在驱动基因阳性晚期 NSCLC 的治疗部份，《指南》依据临床前沿进展及药物获批情况进行了更新。其中，在 EGFR、ALK、ROS1 等“明星靶点”的一线及后线治疗中，过去一年中获批上市的 EGFR-TKI、ALK-TKI 相继提高了此前仅基于临床研究进行的推荐。

而在少见靶点中，我们则观察到了更多突破。一线治疗中，首个针对BRAF V600突变的靶向治疗方案达拉非尼联合曲美替尼获得一线治疗I级推荐；普拉替尼针对RET融合患者的一线治疗上调至II；针对NTRK融合患者，恩曲替尼、拉罗替尼的一线治疗由II级推荐上调至I级。

值得关注的是，针对MET14跳突后线治疗中，赛沃替尼的推荐等级由Ⅱ级上升至Ⅰ级。此前，赛沃替尼的开放标签、单臂Ⅱ期临床试验 HMPL-504 的数据发表于《Lancet Respir Med》^[3]，该研究旨在评估赛沃替尼在不可切除或转移的 METex14 肺肉瘤样癌 PSC和其他 NSCLC 患者中的疗效、安全性和药代动力学。结果显示在中位随访 17.6 个月时，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达到 49.2%，且安全性相对可控，常见治疗相关不良反应为外周水肿、恶心、AST/ALT 升高、呕吐和低白蛋白血症，显示了有效的抗肿瘤活性。基于该研究，赛沃替尼获批适用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的 MET14 跳突 NSCLC 患者，而本次《指南》调整也基于上市批准将其上调至 I 级推荐，成为 IV 期 MET14 跳突 NSCLC 患者的后线标准治疗模式。此外，KRAS G12c、EGFRex20ins、HER2 等靶点的后线治疗也取得重要突破，并新增或调整了靶向药物的推荐等级（如下表 1）。

表1. 《2023 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》驱动基因阳性晚期NSCLC后线治疗更新内容

总结：靶向治疗乘风破浪，开辟精准治疗更广阔天地

本次《指南》更新内容看来，NSCLC仍然无愧于精准治疗的代表，多种治疗靶点的靶向治疗方案都在过去一年中取得了新的成果。更令人惊喜的是，包括MET、KARS、HER2在内的少见靶点，也在取得令人欣喜的进步。

未来，靶向治疗依然仍将是晚期NSCLC治疗中的重要一环，我们期待靶向治疗未来持续在晚期NSCLC中推进精准治疗理念，开辟一个更为广阔的天地。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Jianxu

CN-119292

有效期至：2023-11-8

参考文献

[1] REIS H, et al. Clin Lung Cancer, 2018, 19(4): e441-e463.
[2] SCHROCK A B, et al. J Thorac Oncol, 2016, 11(9): 1493-1502.
[3] Lu S, et al. Lancet Respir Med, 2021, 9(10) :1154-1164.

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

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