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陈誉教授：黑色素瘤免疫治疗百花齐放，早诊早治规范治疗不忘初心

2023年08月07日

来源：肿瘤资讯

7月15日，第二十三届福建省肿瘤学术大会开幕式在福州隆重召开。大会以“质量提升，规范先行”为主题，聚焦国内外肿瘤防治学术前沿，邀请国内众多知名专家分享肿瘤临床研究热点领域的新观点、新技术、新方法。【肿瘤资讯】邀请福建省肿瘤医院陈誉教授点评黑色素瘤的最新进展及展望。

免疫药物各有千秋，联合治疗成为主流

陈誉教授：免疫治疗作为黑色素瘤的诊疗主旋律，其中PD-1抑制剂及CTLA-4抑制剂已应用很长时间。这两种药物的治疗目前也存在如下问题。单药CTLA-4抑制剂有效率较低，仅经FDA获批术后辅助及晚期适应症，且高剂量用药的毒副作用较大。单药PD-1抑制剂毒副作用相对较小，在皮肤黑色素瘤中整体有效率达40%左右，但我国以肢端和黏膜黑色素瘤为主，有效率仅为10%。因此，两种免疫药物各有优势。目前联合治疗在皮肤黑色素瘤中有效率接近60%，通过对CTLA-4抑制剂进行剂量优化后，3、4级毒副作用显著降低。因此，双免治疗成为未来主流治疗方式，但我国发生率较高的肢端与黏膜黑色素瘤的优化联合治疗方案仍在探索之中。另外，靶向TIGIT和LAG-3的新型免疫检查点抑制剂也在黑色素瘤中取得显著进展及突破。2022年LAG-3抑制剂在美国上市，TIGIT抑制剂也在临床研究中取得优秀数据。因此，也期待更多新型免疫制剂在黑色素瘤中得到推广和应用。

新型细胞治疗效果显著，细胞因子重启江山

陈誉教授：免疫检查点抑制剂在黑色素瘤中由单免走到双免，目前全球已进入三免或四免时代，总体有效率达到50%-60%。但免疫治疗最终不可避免会出现获得性耐药，部分患者存在原发性耐药，许多新型免疫治疗正在不断探索中。例如从2021年起取得突破性进展的TILs细胞，即肿瘤浸润淋巴细胞，已在黑色素瘤中取得显著疗效。2023年即将迎来LN-144经FDA获批，也是第一个获批黑色素瘤适应症的TILs疗法。包括CAR-T、TCR-T新抗原负载的T细胞等治疗也在进行如火如荼的研究中。今年新抗原疫苗在黑色素瘤中取得显著进展，应用新抗原负载疫苗联合PD-1抑制剂治疗术后辅助的皮肤黑色素瘤患者，能够显著改善患者的无复发生存期。因此，期待这些新型治疗后续能够造福更多患者。另外，在细胞因子方面也取得了显著成果。早期IL-2、干扰素曾在黑色素瘤中进行大量探索性研究，小部分患者能够从中获益。但由于毒副作用较大，其临床应用受到诸多限制。近些年随着工程化抗体广泛推动，出现双抗融合抗体等新型药物，细胞因子治疗也取得一定进展。例如IL-2融合双抗、IL-15融合双抗，都在进行大量临床研究，期待接下去能够看到这方面的突破。

早诊早治是基础，规范治疗是关键

陈誉教授：以从事黑色素瘤专业的肿瘤科医生角度出发，做好一级预防及二级预防至关重要。疾病早期发现能够显著提高五年生存率，因此需要从早诊早治、全程管理方面为切入点进行着手。我国许多肢端黑色素瘤患者发现疾病时的分期较晚，尤其是下肢部位，远远晚于皮肤黑色素瘤患者的分期，需要引起广泛重视及关注。另一个非常重要的方面即规范化的治疗，初诊时是否接受规范手术切除、是否规范进行淋巴结分期以及接受完整的围手术期治疗，对于患者的预后意义重大。因此，我们临床中要以早诊早治和规范治疗作为工作基础的重中之重。在新药物和新技术的推广方面，近年来可以看到诸多免疫治疗及靶向药物的应用，很多治疗方法在黑色素瘤中取得突破性进展，因此，期待更多有效方案不断开展临床研究及探索，造福我国黑色素瘤患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Lynn