首页 > 文章详情

精读ATORG专家共识，解惑MET突变诊疗难点

2023年08月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种异质性疾病，具有许多驱动基因突变，在临床上如何进行最佳治疗仍然充满争议和挑战。靶向治疗可用于NSCLC多种驱动基因突变的治疗，包括间充质上皮转化（MET）变异。然而，MET基因变异在不同地区的临床病理学特征、检测手段可及性和标准以及治疗手段的可及性不同，因此，将MET检测和治疗纳入标准临床实践之前，需要统一诊断标准和临床方案。亚洲胸部肿瘤研究小组（ATORG）对亚太地区（APAC）现有的临床数据进行了分析，结合多区域的特点，制定了关于MET异常诊断和治疗的专家共识，针对METex14外显子跳跃突变和MET扩增的检测，以及MET抑制剂治疗的注意事项提供建议，帮助提高MET变异标准化检测的可及性和可支付性，并对临床诊疗提供建议。

MET变异最佳检测手段

Q1. MET ex14跳跃突变最佳检测方法是什么？

ATORG共识：建议对晚期NSCLC患者进行MET ex14跳跃突变检测。由于各种平台和技术的不断发展，以及在各自的临床环境中对组织可用性和测试可及性的务实考虑，目前并没有最佳测试方法，而是应基于检测的可及性、检测特征、患者基线特征（即阳性可能性）、疾病状况以及可用的治疗方法选择检测方法。MET ex14跳跃突变检测是NSCLC多基因检测的首选。根据患者的情况，安排正交试验或许有用。

表1. MET ex14跳跃突变检测方法

Q2. MET扩增的最佳检测方法是什么？

ATORG共识：目前，MET扩增检测的金标准是荧光原位杂交技术（FISH）检测。但是随着新的诊断技术不断在发展，使用二代测序（NGS）监测MET基因拷贝数（GCN），使用血浆样本中的组织活检或血浆样本中的循环肿瘤DNA（ctDNA，液体活检）等方法进行检测也在临床上得到越来越多的普及。

NSCLC中MET ex14跳跃突变的治疗现状及指导建议

Q3. 目前临床上可及的MET抑制剂有哪些？哪些因素对治疗决策有影响？

ATORG共识：根据ASCO等国际指南推荐，对于MET ex14跳跃突变NSCLC患者一线治疗应采取靶向治疗策略。目前，国内可及的赛沃替尼和国内尚未获批的Tepotinib和Capmatinib可作为MET ex14跳跃突变晚期NSCLC患者一线、二线或后线治疗方案。在等待基因检测结果期间，患者可持续接受SOC化疗。如果无法获得高选择性MET抑制剂，可考虑使用克唑替尼作为二线或后线治疗。

表2. MET ex14跳跃突变NSCLC目前可及治疗药物

Q4. 同时具备PD-L1高表达和MET ex14跳跃突变的患者，您认为MET抑制剂最佳使用时机是何时（一线、二线还是后线）？

ATORG共识：对于混合表型的患者（即肿瘤中同时具备两个可操作生物标志物的患者，如同时具备PD-L1高表达和MET ex14跳跃突变，或混合组织学），目前尚无随机对照（RCT）研究对MET抑制剂和SOC（化疗和/或免疫治疗）治疗的疗效进行评估比较。因此，化疗联合免疫治疗仍是这类患者的标准疗法，特别是在一线治疗中。虽然已有回顾性研究显示，MET ex14跳跃突变患者的PD-L1表达升高，但反应似乎与PD-L1表达无关，这与低中位肿瘤突变负荷（TMB）相一致。在提出明确的临床建议前，还需要更多的临床数据做支持。在可行的情况下，二线治疗应考虑使用MET抑制剂进行靶向治疗。在疾病进展后，可考虑进行重复活检和基因检测，以明确最新的基因突变情况，进而指导治疗。

EGFR-TKI耐药后的MET扩增

Q5. MET扩增在EGFR-TKI耐药过程中起什么作用？

ATORG共识：EGFR-TKIs是治疗晚期EGFR突变NSCLC的标准一线治疗方法。既往研究数据显示，各种MET抑制剂联合EGFR-TKIs对获得性MET扩增导致一线EGFR-TKIs治疗进展的患者具有良好的有效性。然而，在更多临床数据获取之前以及药物可及性提升之前，目前对于由MET扩增导致的EGFR-TKIs耐药的EGFR突变NSCLC患者，仍然推荐SOC化疗。医生可根据患者具体情况和毒性进行治疗方案的调整。

ATORG共识建议可将此类患者纳入临床试验项目，研究选择性MET抑制剂和EGFR-TKIs联合治疗EGFR突变NSCLC的临床疗效和安全性，以便获得可靠的临床数据。

Q6. 迄今为止在临床试验中应如何选择合适的生物标志物？

ATORG共识：迄今为止，研究EGFR-TKIs和MET抑制剂联合使用的临床研究主要是I期或II期，应该考虑主要将FISH检测纳入临床研究。FISH可用于检测MET扩增；而NGS则可对MET GCN进行精准推断，并检测多重耐药性机制，在检测MET改变方面发挥更广泛的作用。在EGFR-TKIs一线治疗之后出现T790M突变而进展的EGFR阳性NSCLC患者，不建议进行MET扩增检测。然而，对于接受奥希替尼作为二线治疗的EGFR T790M突变的EGFR突变NSCLC患者，也可能由于MET扩增获得疾病进展，因此在该类患者中应进行MET扩增检测。

MET检测和MET抑制剂的可及性

Q7. 在APAC中，常规可及的MET检测是什么？

ATORG共识：与MET检测相关的挑战包括缺乏标准化，无国家资助的方案，根据当地检测可及性和是否有临床试验来选择检测方法。ATORG共识建议，MET ex14检测应该成为进行多基因检测的关键选择。

Q8. 高选择性MET抑制剂是否可在APAC中使用？这些抑制剂是否有资格获得医疗报销？

ATORG共识：APAC地区MET抑制剂的可及性具有相当大的异质性，鉴于MET抑制剂在治疗MET驱动基因突变的NSCLC患者方面具有临床获益，ATORG共识小组认为本共识的出版，将有助于提高APAC地区的科学意识，促进MET抑制剂可及性的提升。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Jianxu

CN-120051

有效期至：2023-11-6

参考文献

1. Ahn MJ, et al. Asian Thoracic Oncology Research Group (ATORG) Expert Consensus Statement on MET Alterations in NSCLC: Diagnostic and Therapeutic Considerations. Clin Lung Cancer. 2022;23(8):670-685.

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

2023年08月11日

王水

黑山县第一人民医院 | 外科

新年好运至玉兔踏春来

2023年08月11日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种异质性疾病，具有许多驱动基因突变，在临床上如何进行最佳治疗仍然充满争议和挑战

2023年08月11日

刘桂林

长海县獐子中心卫生院 | 普通内科

感谢老师提供的内容