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【中国之声】优化移植后维持治疗：索拉非尼在 FLT3-ITD 急性髓系白血病患者中的作用

2023年08月03日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

既往回顾性研究的结果表明，携带FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）的急性髓系白血病患者在接受异基因造血干细胞移植后，给予多靶点TKI索拉非尼维持治疗可以减少复发。南方医科大学血液病研究所刘启发教授团队联合国内7家医院进行了一项开放标签、随机3期试验，旨在评估索拉非尼在移植后维持治疗的有效性和耐受性。2020年8月10日，《柳叶刀肿瘤学》（ Lancet Oncology ，IF=33.752）在线刊载了这项试验的结果。随着随访时间的延长，这项试验获得了更多的长期数据。在此，研究者对这项试验的五年随访数据进行了事后分析，并于近日发表在Lancet Haematolgy上。

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研究背景

之前的开放标签、多中心、随机3期试验显示，造血干细胞移植（HSCT）后索拉非尼维持治疗可改善接受异基因造血干细胞移植的FLT3内部串联重复（FLT3-ITD）急性髓系白血病患者的总生存期并减少复发。在此，研究者对这项试验的五年随访数据进行了事后分析。

研究方法

这项3期试验在中国的7家医院进行，试验纳入了接受异基因造血干细胞移植的FLT3-ITD急性髓系白血病（AML）患者，患者年龄在18~60岁之间，ECOG体能评分为0~2，移植前后复合完全缓解，移植后60天内造血功能恢复。患者在移植后30~60天随机分配（1:1）接受索拉非尼维持治疗（400mg，口服，每天两次）或非维持治疗（对照组）。随机分配是通过交互式网络系统进行的。研究人员和参与者不对分组分配进行屏蔽。主要终点是1年的累积复发率，这在之前已有报道。在此次更新的分析中，5年终点为总生存期（OS）、累计复发率、非复发死亡率、无白血病生存期、无移植物抗宿主病（GVHD）、无复发生存期（GRFS）、慢性GVHD累计发生率以及意向治疗人群的后期效应。该试验已在 ClinicalTrials.gov 登记，编号为 NCT02474290，现已完成。

研究结果

在2015年6月20日至2018年7月21日期间，共有202名患者被随机分配至索拉非尼维持治疗组（n=100）或非维持治疗组（n=102）。中位随访时间为60.4个月（IQR 16.7~73.3）。

延长随访显示总生存期为72.0%（[95% CI 62.1~79.7] vs 55.9% [45.7~64.9]；危险比 [HR] 0.55，（95% CI 0.34~0.88；P=0.011）、无白血病生存期为70.0% ([60.0~78.0] vs 49.0% [39.0~58.3]；0.47，0.30~0.73；P=0.0007）和 GRFS为（58.0% [47.7~67.0] vs 39.2% [29.8~48.5]； 0.56，0.38~0.83；P=0.0030）。

索拉非尼组与对照组相比复发累积发生率较低（15.0% [8.8~22.7] vs 36.3% [27.0~45.6]；0.33，0.18~0.60；P=0.0003），非复发死亡率没有增加（15.0% [8.8~22.7] vs 14.7% [8.6~22.3]；0.79，0.39~1.62；P=0.98）。慢性GVHD的5年累积发生率（54.0% [43.7~63.2] vs 51.0% [40.8~60.3]；0.82，0.56~1.19；P=0.73）在两组之间没有显著差异，研究者也没有发现两组之间在晚期效应方面存在实质性差异。

没有与治疗相关的死亡病例。

研究结论

随着随访时间的延长，与不维持治疗相比，移植后索拉非尼维持治疗可提高长期生存率并降低复发率，这进一步支持将此策略作为接受异基因造血干细胞移植的FLT3-ITD急性髓系白血病患者的标准治疗方法。

参考文献

Prof Li Xuan, MD，Prof Yu Wang, MD，et al. Sorafenib maintenance after allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia: long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trial. The Lancet Haematology.

DOI:https://doi.org/10.1016/S2352-3026(23)00117-5

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny