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【实丽荟聚】瑞波西利联合内分泌一线治疗绝经后晚期HR+/HER2-乳腺癌获得2.5年无病生存

2023年07月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是女性恶性肿瘤相关死亡的主要原因，其中60%～70%为激素受体阳性（HR+）乳腺癌。内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌全身治疗的基础，有明显内脏危象的患者通常需要联合化疗，但已有研究显示，对于内脏危象的乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的效果不亚于甚至好于化疗。2023年，瑞波西利用于绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌适应症获中国国家药品监督管理局批准，为HR+/HER2-乳腺癌患者治疗提供了新的选择。

本期【实丽荟聚】邀请吉林大学第一医院吕铮教授团队分享并点评一例瑞波西利联合内分泌一线治疗绝经后晚期HR+/HER2-乳腺癌的诊疗过程。该患者行改良根治手术后采用托瑞米芬内分泌辅助治疗，8.5年后复发，给予瑞波西利联合内分泌治疗后获得长达2.5年的无进展生存（PFS）。

吕铮

副主任，副主任医师，硕士生导师

吉大一院肿瘤科，副主任，副主任医师，硕士生导师
2010年博士毕业于北京协和医学院医科院肿瘤医院肿瘤内科，擅长乳腺癌的诊治。
主持包括国家自然基金项目及省科技厅课题5项，发表SCI及中华核心系列文章十五篇！参与国际、国内多中心临床研究三十余项。
社会兼职：
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫分会副主任委员
中国抗癌协会国际医疗交流委员会青年委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺疾病专业委员会青年委员
中国抗癌协会肿瘤原发灶不明专业委员会委员
中国抗癌协会第六届肿瘤临床化疗专业委员会委员；
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会青年委员会青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会委员
吉林省乳腺癌质量控制专家委员会委员
吉林省健康管理学会-乳腺疾病专业委员会委员
吉林省健康管理学会临床肿瘤专业委员会暨医联盟委员
第一届吉林省研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
获中国抗癌协会“2019临床化疗规范化管理巡讲-百城行特邀讲者”
获2018骨髓抑制安全管理巡讲-百城行最佳中青年讲者

病例简介

基本情况：患者女，55岁，2019.3因呼吸困难就诊，已绝经。

现病史：2010.9.15于外院行左乳癌改良根治术。术后病理提示：浸润性导管癌，组织学分级II级，肿块大小1.0cm，腋窝淋巴结转移(0/12)。免疫组化: ER(+)、PR(+)、Ki-67(+10%)、Her-2(-)。临床诊断：左乳浸润性导管癌II级（pT1N0M0）I期, Luminal A 型。术后(2010.9～2010.11)行EC (表柔比星 + 环磷酰胺) ×4化疗，2010.10～2016.12接受托瑞米芬内分泌治疗，定期复查。

家族史：否认乳腺癌家族史。

影像学检查：肺部CT显示双肺多发结节伴癌性淋巴管炎，结节最大者1.9 cm，考虑转移。

图片3.png

肺部CT

骨扫描显示：胸椎、腰椎、左侧肋骨多发转移；颈部CT检查显示：左锁骨上淋巴结转移(2cm×1cm)；腹盆增强CT未见异常。

淋巴结活检：浸润性导管癌，符合乳腺来源。免疫组化：ER(+90%)、PR(+80%)、HER-2(-)、Ki-67(+10%), GATA3(+), Mammaglobin(+)。

临床诊断：左乳腺癌改良根治术后，Luminal A型，HER2阴性；肺转移；骨转移

治疗经过：2019.3.28 入组CLEE011A2206 临床试验，2019.4.2 开始接受瑞波西利+来曲唑治疗。治疗第8周影像学检查显示肺结节缩小26.3%，疗效评价为疾病稳定（SD）。治疗16周，影像学检查显示肺结节缩小58%，疗效评价为部分缓解（PR）。2021.10因白血病出组，乳腺癌无进展。

治疗前后病灶变化

专家点评

该患者为绝经后HR+HER2-乳腺癌，术后内分泌治疗8.5年后复发，属于内分泌治疗敏感患者。此外，患者肿瘤负荷较大，广泛肺转移伴有癌性淋巴管炎，接近内脏危象。CDK4/6抑制剂是近年来HR+HER2-晚期乳腺癌治疗领域取得的一大进展，已成为当前国内外指南推荐的HR+HER2-晚期乳腺癌优选方案，且针对内脏转移这种疾病负荷较高的人群，亦能显著改善其预后。

MONALEESA-2研究^[1]是CDK4/6 抑制剂瑞波西利联合来曲唑在 HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者的一线治疗尝试。结果显示，相比安慰剂+来曲唑组，瑞波西利+来曲唑一线治疗绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌可显著延长患者总生存，中位 OS分别为 63.9 个月和 51.4 个月，死亡风险降低24%（HR 0.76；95%CI：0.63-0.93；P = 0.008）。且随着随访时间的延长，与对照组相比 OS 优势进一步扩大。亚组分析显示，无论患者是否具有内脏转移，均可获得与总体人群一致的生存获益。这是绝经后人群中第一个且目前唯一一个带来OS阳性结果的CDK4/6抑制剂III期临床研究。

而在RIGHT Choice研究^[2]中，对于侵袭性HR+/HER2−晚期乳腺癌患者，瑞波西利联合内分泌治疗中位PFS相比联合化疗显著提高近1年，中位至治疗失败时间（TTF）比联合化疗组显著延长10个月，各亚组人群也取得与总人群一致获益。该研究进一步扩大了HR+晚期乳腺癌内分泌治疗的目标人群——即使患者伴有内脏危象，也可首选内分泌+CDK4/6抑制剂。

在中国桥接研究LEE011A2206研究中，中国绝经后人群采用瑞波西利联合来曲唑得到的疗效和安全性数据与MONALEESA-2基本保持一致。系列研究均证实瑞波西利在绝经后人群中的疗效，且侵袭性内脏转移患者亦可获得良好生存获益。

该患者在接受瑞波西利联合内分泌治疗8周后病灶出现明显缩小，16周后获得PR，持续治疗维持PR至2021年10月，无进展生存长达2.5年，且治疗期间安全性良好。该病例为绝经后HR+晚期乳腺癌患者，以及内脏转移的患者提供了很好的临床诊疗思路，也为瑞波西利广泛用于临床实践提供了真实世界证据支持。相信未来瑞波西利将会惠及更多乳腺癌患者。

审批码KIS0008299-30205，有效期至2024-09-03，资料过期，视同作废。

参考文献

1. Hortobagyi,Gabriel N et al.“Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast Cancer.”The New England journal of medicine vol.386,10（2022）:942-950.
2. Yen-Shen Lu in 2022 SABCS, GS1-10

责任编辑： Elva
排版编辑：Winnie