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俞文娟教授：泽布替尼联合苯达莫司汀和CD20单抗有望为MCL患者提供治疗新选择

2023年07月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

两年一次的第17届国际恶性淋巴瘤会议（17-ICML）于2023年6月13日在瑞士卢加诺举行。在这一场汇集了全球从事淋巴瘤研究与治疗的专业人士、共同分享最新淋巴瘤科研成果的盛会里，展示了一项“泽布替尼、苯达莫司汀联合CD20单抗(ZBR/ZBG)方案治疗套细胞淋巴瘤（MCL）的初步结果（摘要号：601）”的更新数据。本文特邀浙江大学医学院附属第一医院俞文娟教授对该研究进行点评，详情如下。

研究详情

研究目的

评估泽布替尼联合苯达莫司汀、CD20单抗(ZBR/G)方案治疗套细胞淋巴瘤的疗效及安全性。

研究方法

纳入2020年7月至2023年3月期间在南京医科大学第一附属医院浦口慢淋中心的15例MCL患者，从第0天开始连续给予口服泽布替尼 (160 mg，每天两次)，然后静脉注射利妥昔单抗(375 mg/m²，D 0)或奥妥珠单抗(1000 mg，D 0)，苯达莫司汀(70 mg/m²，第1-2天)，每28天一个周期。所有患者均接受6个周期ZBR/G治疗。

研究结果

中位随访14.3个月后，患者中位年龄63岁，其中初治患者12例(80%)，复发患者3例(20%)，4例(27.7%)患者为母细胞变异型，所有患者均为III-IV期，Ki67≥30%的患者7例(46.7%)。

疗效结果

13例患者已完成中期评估，3周期后中期疗效评估显示总体反应率( ORR )为100%，完全缓解率(CRR)为61.5%；6周期后疗效评估显示ORR为100%，CRR为75%，其中一例6周期后疗效评估为PR的患者，在3次利妥昔单抗维持后达到CR。基线累及骨髓且中期评估时获得CR的4例患者均进行了骨髓MRD检测，结果均为阴性。

安全性结果

不良事件(AE)方面，有2例患者在分别在第3周期发生中性粒细胞减少3级AE和第4周期发生中性粒细胞减少4级AE，未观察到其他3-4级AE发生。

经典型和母细胞变异型各4例行ctDNA检测，8例患者突变图谱如图1，最常见检出异常为IGH-CCND1融合（7/8，87.5%），其中2例经典型患者合并CCND1基因突变。5例（62.5%）检出ATM基因突变。2例患者在基线及评估时间点具有匹配测序数据，分别评估为CR和PR，均可见血浆突变丰度较前明显下降（图2）。

图片5.png 图1 图片6.png 图2

研究结论

我们初步探索新一代BTK抑制剂泽布替尼联合苯达莫司汀和CD20单抗方案（ZBR/G方案）在MCL（包含高危亚型）的诱导治疗疗效，结果显示出良好疗效，并且耐受性可控，可作为MCL新药时代治疗探索的选择之一。

大咖点评

俞文娟

临床博士、主任医师、硕士生导师

浙江大学医学院附属第一医院科室副主任
中国抗癌协会血液肿瘤青委会副主任委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组组员
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国女医师协会血液淋巴专委会委员、白求恩基金会血液病专家委员会委员
中国老年血液病淋巴瘤学组委员
浙江省医师协会血液科分会委员兼秘书
浙江省医学会血液病学分会第十届委员会青年委员
中华血液学杂志编委会通讯编委
以通讯及第一作者在Journal of Hematology & Oncology， British Journal of Hematology， Annals of Hematology, Leukemia & Lymphoma , Leukemia research及中华血液学杂志发表论文16篇，主持2项国家自然科学基金

俞文娟教授：套细胞淋巴瘤（MCL）约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的6%，兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性特点，在免疫化疗时代，MCL是预后较差的B细胞淋巴瘤。改善患者生存需要高剂量化疗序贯自体造血干细胞移植巩固，但由于多数患者年龄较大，无法耐受强烈化疗。而常规免疫化疗虽然反应率不低，但往往很快复发，复发后的治疗结果通常并不理想。

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂上市后在免疫化疗复发/难治MCL患者中显示了明显优于免疫化疗的疗效及安全性，同时一线使用BTK抑制剂的探索也在持续进行中，伊布替尼联合BR方案SHINE研究提示，伊布替尼联合BR方案在老年MCL一线治疗中较BR方案具有PFS获益疗效的改善，但需要关注其安全性。泽布替尼作为新一代的BTK抑制剂在既往的临床研究及真实世界数据中显示了与伊布替尼同等甚至更优的疗效，并且不良反应尤其是心血管事件降低，使得由于不良反应而减量停药的患者减少，提高了总体疗效。

该研究显示泽布替尼联合方案治疗可取得高达100%的总体缓解率,完全缓解率也达到了75%,提示该方案疗效显著。即使对于初治和复发患者,以及高危亚型如母细胞变异型患者,该方案也显示出可观的疗效。中期随访结果显示,可使部分PR患者在后续治疗中进一步达CR,并可清除骨髓微小残留病。安全性结果显示该方案相关不良反应较轻,3-4级不良反应很少,提示安全性可控。ctDNA结果也支持了疗效,显示治疗后肿瘤克隆突变丰度降低。但该研究样本量较小,期待进一步扩大样本量、延长随访时间的研究验证结果。也可设计随机对照研究,与标准治疗方案头对头比较,进一步验证该方案的优势。另外，我们还需要关注长期疗效持久性以及长期安全性。

综上,该研究结果支持泽布替尼联合方案是MCL治疗的一个有效和可行的选择,但还需要进一步的研究验证和完善。

参考文献

[1] S. Qin, Y. Xia, Y. Miao,et al. 17-ICML Poster#601

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

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2023年07月24日

雷昕奕

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肿瘤治疗又有最新进展。