近年来，前列腺癌发病率居高不下，且呈快速增长趋势，其发病率和死亡率分别位列全球男性恶性肿瘤发病和死亡的第2位和第5位，在中国男性中分别居第6 位和第7位。目前，ADT（雄激素剥夺治疗）是局部进展期或转移性前列腺癌的标准治疗方案，达菲林®1月和3月剂型作为一类促性腺激素释放激素激动剂（GnRH激动剂），已在前列腺癌治疗领域应用多年。近日，益普生中国宣布达菲林®（注射用双羟萘酸曲普瑞林）六月超长效剂型于2023年6月21日经中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准，用于局部晚期或转移性前列腺癌的治疗，期待未来能够造福更多前列腺癌患者，进一步助力该类患者实现疾病长期管理，提高患者依从性及生活质量，显著降低患者的整体治疗费用，为患者带来更多获益。基于此，【肿瘤资讯】特别邀请张旭院士、叶定伟教授、周利群教授及苟欣教授围绕达菲林® 6月超长剂型的上市及前列腺癌患者长期管理等话题展开论述。
解放军总医院泌尿外科医学部主任
著名专家，中国科学院院士
中国医学科学院学部委员
主任医师，教授，博士研究生导师
中华医学会泌尿外科分会侯任主任委员
中国人体器官捐献管理中心副主任
中国抗癌协会腹腔镜与机器人手术分会主任委员
全军重点实验室主任
中央保健委员会专家组成员
国家高科技研究发展计划及全军重大后勤科研项目首席科学家，全军科技领军人才，国家杰出青年基金、国家科技进步奖、国家政府特殊津贴获得者，《Bladder》、《微创泌尿外科杂志》等学术期刊主编，是泌尿外科腹腔镜和机器人外科的奠基人。
复旦大学附属肿瘤医院副院长
泌尿外科学科带头人，泌尿肿瘤MDT首席专家
上海市泌尿肿瘤研究所所长
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会主任委员
中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员
中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长兼中国前列腺癌研究协作组（CPCC）主任委员
CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员
CSCO肾癌专委会副主任委员和CSCO免疫治疗专委会副主任委员
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
NCCN前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员
亚太前列腺癌学会（APPS）候任主任委员
亚太冷冻外科学会副会长
主持国家级、省部级科研基金60余项，发表论文676篇（SCI 402篇），主编、主译专著9本，发明专利32项。以第一完成人获上海市科技进步一等奖2项、教育部科技成果一等奖二等奖各1项、上海市医学科技奖一等奖1项、中华医学科技奖二等奖和中国抗癌协会科技奖二等奖各1项。获选国家卫健委有突出贡献中青年专家，吴阶平泌尿外科医学奖，药明康德生命化学研究奖，上海市领军人才，上海市优秀学科带头人，上海工匠称号，全国卫生计生系统先进工作者称号，享受国务院特殊政府津贴。
北京大学泌尿外科研究所所长
北京大学医学部泌尿外科学系主任
医学博士 主任医师 博士研究生导师
中国医师学会泌尿外科医师分会名誉会长 前任会长
中华医学会泌尿外科学分会常务委员
北京医学会泌尿外科学分会副主任委员
中国医师协会毕业后医学教育外科(泌尿外科方向)专业委员会常务副主任委员
全国泌尿外科医师定期考核编委会主任委员
中国泌尿生殖产业技术创新战略联盟理事长
中国研究型医院学会泌尿外科学专业委员会副主任委员
中国泌尿男科医学技术与装备创新联盟副主席
中国医疗保健国际交流促进会泌尿生殖医学专业委员会副主任委员
中国医师协会住院医师规范化培训专家委员会泌尿外科专委会副主任委员
中国医疗器械行业协会泌尿外科与男科器械专业委员会副理事长
CUDA微创及机器人学组组长、CUDA UTUC协作组组长
中央保健会诊专家
主任医师，教授，博士生导师
重庆医科大学附属第一医院泌尿外科主任
中华医学会泌尿外科专委会常务委员
中国医师协会泌尿外科医师分会委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会常务委员
中华医学会泌尿外科专委会肿瘤学组秘书长
海峡两岸泌尿外科专委会副主委
中国抗癌协会男生殖肿瘤专委会常委
北京科创医学发展基金会泌尿疾病研究和治疗专业专委会副主任委员
目前我国前列腺癌疾病管理还有哪些未被满足的需求？
张旭院士：首先，我国前列腺癌筛查覆盖面不足，导致很多患者在初诊时已处于晚期。加强前列腺癌筛查的推广普及，提高公众对筛查的认识和重视程度，对提高早期诊断和改善预后至关重要。目前我国前列腺癌的五年生存率相比西方国家仍然较低，这可能与晚期患者人数较多、治疗选择以及个体差异有关。因此，需要进一步提高早期诊断的意识和能力，并针对晚期患者制定有效的治疗方案，以提高患者的生存率和预后。
其次是患者治疗的依从性。前列腺癌的治疗通常需要长时间的药物治疗和随访，但一些患者存在依从性不佳的问题，这可能是由于治疗的副作用、复杂的用药方案、生活方式的改变以及心理、经济、压力等因素所致。因此，需要加强患者教育，普及相关知识，制定更加个体化的治疗方案，改善患者的依从性和疗效。
再次是ADT治疗问题。ADT是前列腺癌治疗的基石，长效剂型的ADT药物能够提供持续的疗效，减少注射频率，符合患者需求，但可能引发一系列不良反应，如心源性障碍、骨质疏松、心血管疾病等，发生率与短效剂型类似，因此同样需要更好的方法来管理和减轻这些不良反应，以提高患者的生活质量。
此外前列腺癌患者通常是高龄患者，往往伴随高血压、糖尿病等基础疾病，在前列腺癌管理中，需要综合考虑这些基础疾病的长期管理和随访，确保患者的全面健康。
综上，尽管我国在前列腺癌管理方面已经取得了一些进展，但仍存在一些问题需要进一步解决，以满足患者的需求并提高治疗效果和生活质量。
达菲林®6月超长效剂型作为国内首个上市的6月长效GnRH激动剂，您认为其具有哪些突破？
周利群教授：目前国内前列腺癌患者主要在使用一月和三月剂型的GnRH激动剂，益普生公司的曲普瑞林是国内第一个推出的6个月缓释剂型，该技术在国内外均属罕见。曲普瑞林采用PLGA微粒作为缓释系统，确保药物在治疗过程中的血药浓度能够持续稳定地释放，维持半年时间。此类6月剂型的引入可降低患者的给药频率，同时仍然可以保持现有的三个月复查周期，使患者更容易接受治疗，并减少了治疗过程中的不适和疼痛，同时保证了治疗效果并提高患者的生活质量。
因此，曲普瑞林缓释微粒技术作为一种长效剂型的高端制造工艺，为前列腺癌患者的治疗带来了更好的选择。通过减少给药频率，既能保证药物的治疗效果，又改善了患者的生活质量，为患者提供了更便利、更有效的治疗选择，标志着前列腺癌治疗的重要进步。
ADT作为前列腺癌患者治疗的基石，作为临床医生，您最关注ADT药物的哪些方面？为什么？
苟欣教授：首先是提高患者的依从性。患者是否按医嘱接受治疗是药物治疗成功的关键因素之一。为了解决这个问题，医生可以通过患者教育、微信群等方式，提高患者的依从性，确保患者持续接受治疗。
其次是药物的不良反应管理。ADT治疗会引发一系列不良反应，如性功能障碍、骨质疏松、肌肉萎缩和心血管疾病等。为了应对这些问题，医生可根据患者的需求积极处理，例如提供含维生素D的钙剂或鼓励患者增加牛奶摄入量，同时鼓励患者进行抗力性运动以增强肌肉和骨密度，缓解并发症的发生。
经济负担是第三个需要关注的问题。尽管医保政策减轻了患者的负担，但每月几百元的费用对于年长且罹患其他老年性疾病的患者来说仍然较重。因此，药物价格仍然需要关注。
此外，患者接受治疗的次数和频率也很重要，特别是随着时间推移，患者可能对频繁的治疗感到负担，这可能导致治疗中断。因此，医生可以根据患者的具体情况，调整使用更长效的剂型，减少注射频率，提高患者的依从性，从而改善治疗效果和生活质量。
综上所述，作为临床医生在ADT治疗中最关注的包括患者依从性、药物不良反应的管理、患者的经济负担和注射频率等方面。通过关注这些方面，可以提高治疗效果，改善患者的生活质量，并更好地满足患者的需求。
达菲林®6月超长效剂型的上市将为临床医生带来哪些益处？
张旭院士：首先，达菲林®6月超长效剂型能够持续降低血清PSA水平。根据南非的一项注册临床III期研究显示，达菲林®6月剂型能够将患者的血清PSA水平降低97%[1]，Triptocare研究显示治疗半年后中位PSA可降至1.2ng/ml[2]。血清PSA水平是评估疾病进展和治疗效果的重要指标之一，通过降低血清PSA水平，医生可以更好地监测患者的疾病状态，并调整治疗方案，以实现持续的控制和更好的预后。
其次，达菲林®6月剂型能够实现高水平的患者疾病控制。使用达菲林®6月超长效剂型的患者中，超过90%的患者的血清睾酮低于20ng/dl[3]。该水平是雄激素剥夺治疗的目标之一，能够有效抑制前列腺癌的生长和进展。对于临床医生而言，这意味着更好地控制患者的疾病状态，减少复发和进展的风险。
此外，达菲林®6月超长效剂型的长效性减少了患者需要接受治疗的频率。相比传统的短效剂型，患者不再需要频繁到医院接受药物注射，从而减轻了医护人员的工作负担。临床医生可以节省更多时间用于其他患者的管理和帮助，提高医疗资源的利用效率。这不仅有助于更好地监测患者的疾病状态和调整治疗方案，还能提供更多优质的前列腺癌管理服务。
综上所述，达菲林®6月超长效剂型在前列腺癌治疗中具有许多优势。它能够持续降低血清PSA和睾酮水平，实现高水平的患者疾病控制，并减少患者治疗频率，从而提高医疗资源的利用效率。达菲林®6月超长效剂型的上市为临床医生带来了更多管理前列腺癌的选择，为患者提供了更好的治疗效果和生活质量。
在临床实践中，您认为GnRHa长效剂型还需要满足前列腺癌患者管理的哪些需求？
周利群教授：在临床实践中，促性腺激素释放激素类似物的长效剂型在前列腺癌患者的治疗和管理中具有重要意义。
第一，长效剂型能减少不适和疼痛。通过调整针头粗细，调整患者的疼痛感，改善剂型能够降低治疗过程中的不适和疼痛，提高患者的治疗便利性和生活质量。
第二，长效剂型的设计旨在减少对患者日常生活的干扰。为提高患者的生活质量，还需给予患者补充钙剂和维生素D以改善骨密度。此外，内分泌治疗可能导致心血管系统合并症，因此建议患者定期就诊心血管内科以监测相关指标。综合考虑患者整体健康情况，为每位患者提供个体化、符合预期和期望的治疗方案是至关重要的。
第三，长效剂型能尽量减少治疗对患者日常活动的限制，这对于以老年患者为主的行动不便的前列腺癌患者来说尤为重要，因为他们可能同时面临其他健康问题，需要定期服药，高频率的到医院打针可能为患者带来心理负担。而长效剂型的推出，尤其是6月超长效剂型，大大降低了因延误打针而引起的副作用，同时提高了患者依从性，从而极大降低睾酮逃逸风险，减少了对患者生活方式的干扰，有利于提高治疗便利性和生活质量。
此外，长效剂型对于患者的心理治疗也具有重要作用。通过降低患者意识到治疗过程的频率，减少了心理和情绪的负担，有助于改善患者的心理健康和生活质量，使他们更容易应对前列腺癌治疗。
综上所述，GnRHa长效剂型在前列腺癌患者管理中需要满足减少不适/疼痛、提高生活质量、确保日常活动能力不受限制以及降低疾病的存在感等需求。通过关注这些方面，可以提供更加个体化且符合患者期望的治疗方案，改善患者的治疗体验和生活质量。
达菲林®6月超长效剂型的上市将为患者带来哪些益处？
叶定伟教授：首先，达菲林®6月超长效剂型可以减少患者频繁到医院就诊的次数。相比于传统的短效剂型，患者只需要每隔几个月接受一次注射，从而减轻了就诊负担，这对于患有前列腺癌的患者来说尤为重要，因为他们通常需要长期的治疗和随访。减少就诊频率不仅为患者节省时间和精力，还提高了治疗的便利性。
其次，6月超长效剂型的长效稳定特性可以提升患者的生活质量。由于患者不再需要频繁到医院就诊，他们可以更好地安排自己的生活和活动，减少了治疗对日常生活的干扰。同时，药物在体内稳定的血药浓度可以更好地控制疾病的进展和症状，减轻患者的不适和疼痛，进一步提高了生活质量。
另一个优势是降低整体的诊疗费用。达菲林®6月超长效剂型的上市有助于降低整体治疗的花费。长效剂型可以减少患者治疗的频率，减少就诊和药物配送的次数，从而降低了相关的医疗费用。此外，通过更好地控制疾病的状态和减少症状，患者的需求和消耗也可能减少，进一步降低了整体的诊疗费用。
达菲林®6月超长效剂型的上市将为患者带来减少就诊负担、提升生活质量和降低整体诊疗花费等益处，提高治疗便利性的同时更好地控制疾病进展和症状，使患者能够获得经济上的实惠。
哪类患者能从达菲林®6月超长效剂型中取得更多的获益？原因是？
苟欣教授：近期上市的达菲林®6月超长效剂型相较于以往的1月和3月剂型，具有药物释放缓释作用的更长效性。目前来看，以下三类患者更能够从中取得更多获益：
第一类为处于疾病稳定期的前列腺癌患者。这类患者中需要长期药物治疗的亦可受益于6月剂型。对于晚期或转移性前列腺癌患者来说去势治疗是终身的，使用6月剂型可以让患者接受全程的治疗，持续降低睾酮水平，有效抑制前列腺癌的生长和进展，提高患者的满意度和生活质量。患者只需每年两次到医院接受注射，相比每月或每三个月一次的治疗，减轻了患者的负担。
第二类为行动不便的患者。前列腺癌患者大多数是高龄老人，特别是在晚期阶段，可能还伴随着骨转移等严重情况。对于这类患者来说，频繁前往医院可能会带来许多困难和不便，不仅增加了身体上的负担，还可能因长途奔波而对心理和家庭造成额外压力。6月超长效剂型可以减少他们到医院接受治疗的次数，只需每年两次注射，这减轻了患者和家属的负担，让他们能够更好地处理日常生活，并保持更好的身体状况。
第三类是异地就诊患者。对于外地患者来说，频繁就医需要耗费大量的时间、金钱和精力，他们需要应对交通安排、住宿和食宿等方面的问题，给患者的生活和工作带来额外的负担。而达菲林®6月超长效剂型的出现极大地减少了外地患者往返医院的次数，节省了大量的旅行时间和费用。这不仅方便了患者本身，还能减轻他们家属和照顾者的负担。
综上，6月超长效剂型的上市为疾病稳定的患者、行动不便患者和异地患者都带来了诸多好处，提供了更便捷、更有效的治疗选择。
随着前列腺癌逐渐慢病化，在长效GnRH类药物越来越普及的情况下您认为前列腺癌患者管理模式将发生什么变化？
叶定伟教授：随着前列腺癌全程管理的不断优化，专家们致力于以患者为中心，探索适合中国国情的随访管理模式，旨在改善患者的整体照护体验。
尽管国内在这方面的发展尚处起步阶段，但互联网和云端管理模式正在逐渐应用于前列腺癌患者的个案管理中。通过互联网和云端技术，患者可以获得更加便捷、高效和全面的个案管理服务，他们可以通过在线平台获取专业的医疗信息、进行在线咨询，并与医生和其他患者进行交流。这种网络化的个案管理还使医生和患者之间的沟通更加便捷，医生可以通过在线平台远程监测患者的疾病状态，及时调整治疗方案，并提供个性化指导。这种远程管理不仅可以减少患者的医院就诊次数，还可以更好地控制疾病的进展，降低并发症的风险。
总的来说，通过互联网和云端管理模式，前列腺癌患者可以获得更加便捷、高效和全面的个案管理。这种管理模式有助于减轻患者的负性情绪，提高治疗依从性，并改善患者的生活质量。随着技术的不断发展和应用，我们相信在未来，前列腺癌患者将能够享受到更加优质的个体化管理服务。
[1] Lundström EA, et al. Clin Drug lnvestig.2009;29(12):757-65.
[2] Martinez-Piñeiro L, et al.BJU Int. 2014 Oct;114(4):608-16.
[3] Mounedji N, et al.J Clin Oncol.2011 29(7 Suppl):162.
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