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黄明主教授：打破陈规提升治疗体验，紫杉醇口服溶液备受期待

2023年07月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

紫杉醇被广泛用作胃癌患者的二线治疗，并得到临床认可。紫杉醇口服溶液作为全球首个获批上市的紫杉醇口服制剂药物，目前已在韩国上市，其在保证疗效的前提下，进一步提高了肿瘤患者的生活质量和用药便利性，为患者带来更好的治疗体验。【肿瘤资讯】特别邀请到复旦大学附属肿瘤医院的黄明主教授，就紫杉醇口服溶液在胃癌治疗中的进展与应用进行分享。

打破固有应用模式

紫杉醇口服溶液应运而生

黄明主教授：紫杉醇在妇科肿瘤、消化道肿瘤、乳腺肿瘤、肺癌等实体瘤中均有广泛应用，但由于紫杉醇本身水溶性很差，需使用蓖麻油进行溶解，而蓖麻油会引起不良反应，特别是过敏反应。在使用紫杉醇时通常需要应用激素进行预处理以减少过敏反应的发生率。为了克服这些不良反应的限制，从分子结构上改构的多烯紫杉醇（多西他赛）和制剂改良后的紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇先后问世，进一步提高安全性。但是这些改良手段得到的紫杉醇制剂均为注射剂，均未改变给药途径。紫杉醇口服溶液则打破了这一固有的应用方式，在方便患者使用的同时，也改善了就医体验。

紫杉醇口服溶液RMX3001，最早于2016年在韩国上市，其获批基于关键临床研究107CS-3/DREAM。一项在复发性或转移性胃癌患者中对RMX3001（紫杉醇口服溶液）和Taxol^®（紫杉醇注射液）的疗效和安全性进行比较的随机化、开放、多中心、非劣效性设计III期临床研究。研究组为紫杉醇口服溶液200mg/㎡口服，每日2次，每个周期第1天、第8天、第15天给药，28天（4周）为一个周期；对照组使用紫杉醇注射液175mg/㎡，每个周期第1天静脉注射给药，21天（3周）为一个周期，每6周疗效评估直至疾病进展。研究主要终点为研究者评估的无进展生存(PFS)，次要终点为总生存(OS)、客观缓解率(ORR)、安全性和耐受性，研究总计纳入238例患者。在该研究中紫杉醇口服溶液不仅实现了非劣效结果，而且在PFS和OS数值上有一定的延长，彰显紫杉醇口服溶液具有卓越的疗效。

晚期胃癌二线治疗非劣效

紫杉醇口服溶液安全性更胜一筹

黄明主教授：当前，紫杉醇口服溶液RMX3001在胃癌二线治疗的方面的疗效数据主要有在韩国进行的107CS-3/DREAM研究。在主要疗效终点PFS方面，紫杉醇口服溶液组的中位PFS达到2.96个月，而紫杉醇注射液组为2.63个月。在次要终点方面，紫杉醇口服溶液组中位OS达到9.74个月，紫杉醇注射液组为8.85个月；紫杉醇口服溶液组ORR和疾病控制率(DCR)分别为17.8%和53.4%，与紫杉醇注射液组近似。

在不良反应发生率方面，治疗期间出现的不良事件(TEAE)紫杉醇口服溶液组与紫杉醇注射液组相似（97.5% vs 100.0%），与研究药物相关的不良事件发生率紫杉醇口服溶液组略低（89.8% vs 99.2%）。与紫杉醇注射液组相比，外周感觉神经病变、脱发和肌痛发生率，紫杉醇口服溶液组降低，而胃肠系统不良事件发生率，紫杉醇口服溶液组更高。该研究结果提示紫杉醇口服溶液用于晚期胃癌的二线化疗非劣于紫杉醇注射液，且安全性有一定优势。基于韩国的数据，我国在引进该药时也在国内开展了中国患者的验证性研究RMX3001/DHP107C2301，这同样是一项比较紫杉醇口服溶液(RMX3001)与紫杉醇注射液(Taxol^®)二线治疗晚期胃癌患者疗效和安全性的随机、开放、多中心、非劣效性的III期临床研究。目前该研究已经完成，我们中心入组了近60例患者，观察到非常好的安全性，相关研究数据将在后续公布。

以临床价值为导向

创新紫杉醇口服溶液提升治疗体验

黄明主教授：在以临床价值为导向的药物研发中，除了靶向治疗、免疫治疗等新兴药物之外，剂型的改变亦是一种重要创新，其可提高患者的治疗满意度和依从性。例如，早先的止吐药经历了静脉注射、口服制剂、皮下贴片等剂型创新，当下极为火热的免疫治疗药物也从静脉注射向皮下注射进行探索。剂型改变对患者治疗体验感的提高非常重要。紫杉醇在各种实体瘤中广泛使用，如能进一步改善患者临床疗效和治疗依从性，将具有极好的应用前景。特别是创新的剂型能够不影响疗效，甚至能降低不良反应发生率，则临床医生的使用将更为放心。

早先由于紫杉醇必须使用蓖麻油作为助溶剂，可能导致过敏反应等不良反应发生，如若改为紫杉醇口服溶液，则可有效避免输注反应。此外，研究也显示，相比于紫杉醇注射液，紫杉醇口服溶液在神经毒性、脱发等方面的不良反应有一定程度得降低，这将进一步提升患者的治疗体验。

专家简历

黄明主

副主任医师，医学博士

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科
主要从事消化道肿瘤的内科及综合治疗，研究方向为消化道肿瘤干细胞及其调控
主持国家自然基金、教育部博士点基金、上海市卫生局基金等课题4项
以第一作者/共同第一作者、通讯作者发表SCI论文20余篇
上海市抗癌协会胃癌分子靶向与免疫治疗专业委员会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青委常委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-盐盐

2023年07月13日

刘桂林

长海县獐子中心卫生院 | 普通内科

既减少不良反应，又能提高患者依从性，挺好

2023年07月13日

刘惠明

长治市潞州区中心医院 | 放射治疗科

紫衫醇口服液是肿瘤患者的福音！要很好地保护和发展！

2023年07月13日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

改为紫杉醇口服溶液，则可有效避免输注反应。此外，研究也显示，相比于紫杉醇注射液，紫杉醇口服溶液在神经毒性、脱发等方面的不良反应有一定程度得降低，这将进一步提升患者的治疗体验。