您好,欢迎您

【阔然开朗】Cancer Cell. :CD58-CD2轴的抗肿瘤免疫

2023年06月29日

免疫抑制和免疫刺激信号的细胞自主平衡是肿瘤免疫逃逸的关键过程,但其分子机制还不是很清楚。
该研究利用人源化小鼠模型以及在免疫检查点阻断(ICB)之前和之后活检的黑色素瘤患者进行sc-RNA测序,发现完整的瘤内CD58-CD2轴是抗肿瘤免疫所必需,并且可以预测治疗反应,与无应答者(NR)相比,应答者(R)在基线和治疗时CD58的表达都更高。CD58-CD2轴的缺陷通过T细胞活化减少、肿瘤内T细胞浸润和增殖受损以及同时增加PD-L1蛋白稳定性来促进免疫逃逸。mIHC结果显示CD58 敲除(KO)肿瘤的CD8+ TILs浸润比野生型(WT)肿瘤低100倍。随后,通过实验证明CMTM6对CD58的稳定性和CD58缺失时PD-L1的上调至关重要,进一步证明CMTM6是癌细胞共刺激和共抑制信号的阴阳关键调节器。
总之,该研究为癌细胞如何平衡免疫抑制和免疫刺激信号提供了分子基础。因此,在肿瘤微环境中选择性修复CD58-CD2轴可能是一种有希望的治疗方法。1.jpg

               
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。
   

领新版指南,先人一步>>
查看详情