林密知夏深，仰看天离离，值此盛夏，第三届辉瑞肺癌精准诊疗高峰论坛于7月2日在京隆重召开，众多领域内大咖学者齐聚，共同探讨肺癌领域前沿进展及未来方向。
【肿瘤资讯】特别整理会议主要内容，以飨读者。
本次大会特别邀请同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授、郑州大学附属肿瘤医院马智勇教授、天津医科大学肿瘤医院黄鼎智教授、浙江大学医学院附属第一医院周建英教授担任主席。会议伊始，大会主席们表达了对与会专家、学者们的热烈欢迎及诚挚感谢。随着医学技术的进步、新型药物的研发、临床早筛早检的普及、多学科的共同参与，肺癌患者生存期得到显著延长。希望通过本次的交流学习，能够共同进步，助力更多患者取得更长生存。
大会主席致辞（右滑查看更多）
辉瑞全球生物制药商业集团中国区首席医学事务官，副总裁曹峻洋先生在致辞中表示，肺癌作为中国肿瘤防治领域的重要部分，一直备受关注。如今肺癌已逐步迈入慢病管理阶段，辉瑞一直致力于助力更多肺癌患者取得更好生存质量的长期生存。辉瑞公司一直重视临床证据的补充及积累、学术知识的传播与更新、诊疗规范化意识和水平的提高。希望与大家携手共进，科学致胜，共克癌症，助力实现“健康中国2030”宏伟目标。
辉瑞领导致辞
本次大会在主席团周彩存教授、马智勇教授、黄鼎智教授、周建英教授和与会辉瑞全球生物制药商业集团中国区首席医学事务官，副总裁曹峻洋先生、肿瘤事业部肺癌治疗领域负责人李雪琴女士、肿瘤医学事务负责人张荣建先生、广阔市场医学事务负责人张蕾先生、肺癌医学事务负责人经小珍女士的共同见证下正式启动。
启动仪式
第一篇章：引领未来，笃学不倦
聚焦NSCLC一线治疗前沿进展
随着医学的不断发展，肺癌已经进入精准治疗时代。在周彩存教授的主持下，广东省人民医院杨衿记教授首先分享了非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的前沿进展及肺癌精准治疗的探索之路。肺癌靶向治疗不断拓展新的领域，从辅助治疗到新辅助治疗、单药治疗到联合方案、常见靶点到罕见靶点、单靶点到多靶点治疗，以及耐药后治疗等。新的靶点、新的药物、新的治疗方案成为肺癌精准治疗的前沿方向。5年生存率达50%以上的“慢性病”概念将在肺癌中得到实现，特别是ALK阳性NSCLC。
学术分享：杨衿记教授
免疫治疗亦是肺癌治疗的重要手段之一，改善了驱动基因阴性NSCLC患者的生存获益。首都医科大学附属北京胸科医院张同梅教授分享了晚期NSCLC一线免疫治疗的策略和选择。目前多个PD-1/PD-L1单抗在国内外获批了一线治疗适应症及联合化疗+/-抗血管生成治疗NSCLC的适应症，为鳞癌/非鳞癌患者带来临床获益。除了应用最广泛的PD-1/PD-L1抑制剂之外的其他检查点抑制剂，如抗TIGIT单克隆抗体、PD-L1/CTLA-4双特异性抗体、PD-L1+TGF-βRⅡ双靶点融合蛋白、LAG-3蛋白等的临床研究日益增多，双融合蛋白、双特异性抗体等新的成药方式具有良好潜力。未来期待更多证据进一步优化晚期NSCLC的治疗模式，为临床提供更加精准的治疗决策。
学术分享：张同梅教授
第二篇章：百卉干葩，锋芒初露
优化晚期NSCLC的治疗格局
中国约30%-40%的NSCLC患者初诊时即为Ⅲ期[1]，其疾病负荷、治疗方式、生存、预后均可能存在较大差异。西安交通大学医学院第一附属医院姚煜教授带来了免疫治疗在Ⅲ期不可切除NSCLC中的应用及思考。PACIFIC研究开创Ⅲ期不可切除NSCLC免疫治疗的新篇章，但我国Ⅲ期不可切除NSCLC患者接受根治性放化疗的比例较低，大多数患者无法耐受或接受同步放化疗（cCRT），从而采用序贯放化疗（sCRT）。GEMSTONE-301研究纳入序贯放化疗后免疫巩固治疗人群，结果显示[2]，舒格利单抗巩固治疗可以显著持续改善患者的无进展生存期（PFS），且不论cCRT或sCRT，初步总生存期（OS）分析也显示出获益趋势，为Ⅲ期不可切除NSCLC患者cCRT/sCRT后免疫巩固治疗奠定了基础，成为指南推荐的标准治疗模式。免疫治疗的使用时间、双免治疗、生物标记物的检测、疗效预测因子等值得继续探索。
学术分享：姚煜教授
远处转移是NSCLC治疗失败的主要原因，随着临床高效药物的不断研发亦为放疗带来了诸多挑战和机遇。复旦⼤学附属肿瘤医院朱正飞教授从肿瘤的寡转移、脑转移两方面进行了精彩分享。肿瘤的转移能力和特性会随着肿瘤的生长⽽不断发展，积极的局部治疗可能会有更好的控制效果，甚至存在潜在治愈的可能。放疗能够提高肿瘤局部控制率，特别是对于寡转移患者的效果优于存在多发病灶的患者。在患者存活时间越来越长、进展模式越来越清晰的现在，寡转移理念逐渐拓展到寡进展、寡残留人群。对于脑转移患者，应精准选择治疗人群，在合适时机参与治疗。且相对于全脑放疗，针对所有可见病灶实施更加精准的根治性局部治疗才能使患者获得潜在治愈可能。在免疫治疗进展前接受脑部放疗，即“upfront cranial RT（uCRT）”，可以显著延长PFS和OS，且多因素分析结果显示，uCRT是影响1-4个脑转移灶患者OS的独⽴保护因素[3]。
学术分享：朱正飞教授
随后，在黄鼎智教授的主持下，邯郸市中心医院刘峥教授、江苏省中西医结合医院刘静冰教授、西安交通大学第二附属医院尹晓然教授围绕靶向治疗、免疫治疗、放疗等在晚期肺癌中的临床应用及研究方向进行了讨论：
相对而言，Ⅲ期不可切除NSCLC危害更大，亟需迅速缩瘤，cCRT可能会增加患者呼吸系统等的功能损害，临床应根据患者个体情况进行对应处理。免疫治疗联合cCRT后免疫维持治疗可能为患者带来更佳疗效，而维持治疗的时间、获益等还需进一步的研究探索。获益人群的细化、新型治疗药物的研发、人工智能的加入等也将是临床未来探索方向。此外，将Ⅲ期不可切除NSCLC转化为可切除NSCLC是临床追求的方向，手术介入的时间点十分关键，涉及多学科的协作，是临床需要关注的一大问题。
保障治疗安全性是提高疗效的前提，临床需要进行更加精准的评估，如肺功能的评估、新冠病情影响等；早期干预/治疗间质性肺炎等不良反应需要呼吸科等多学科的参与。寡进展的治疗是目前临床决策的难点。首先，临床建议进行再活检以确定其与前期疾病的关系；其次，临床可以考虑手术、局部治疗手段等。
讨论环节
第三篇章：聚焦靶向，驰而不息
探索晚期NSCLC靶向治疗未来
ALK融合突变NSCLC约占所有NSCLC患者的3%-7%[4,5]，目前已有三代ALK-TKIs获批上市，如何选择一线治疗方案？复旦大学附属中山医院胡洁教授结合其临床经验进行了精彩分享。一代ALK-TKI克唑替尼奠定了ALK阳性NSCLC一线治疗的基础，但存在抗肿瘤活性弱、脑转移疗效有限、耐药问题等不足。二代ALK-TKIs将ALK阳性NSCLC的PFS延长至16.6-34.8个月（＜3年）[6-11]，三代ALK-TKI洛拉替尼通过结构升级带来了更加强效的优势，CROWN研究中，洛拉替尼组的中位PFS仍然未达到，3年PFS率达63.5%，且无论基线是否有脑转移，洛拉替尼均可有效遏制颅内进展[12]。洛拉替尼治疗首次复发到再次复发的PFS（PFS2）未达到，3年PFS2率达74%，一线使用更强抑制作用的 ALK-TKI可能延缓靶向耐药的产生[13]。此外，还有多种ALK-TKIs在研，并展示出初步疗效，进一步丰富了ALK阳性NSCLC的治疗选择。
学术分享：胡洁教授
19Del和21L858R是EGFR经典突变，具有不同的生物学特点、临床特征以及预后，细分EGFR突变亚型是精准治疗的基础。对此，湖南省肿瘤医院邬麟教授进行了精彩分享。19Del患者更容易发生T790M耐药突变，达可替尼序贯治疗有更长的OS趋势。21L858R在临床治疗中具有多重治疗难点，最常见的难题就是合并突变高，不仅常合并TP53、RB1等直接导致预后较差的突变，而且与EGFR内罕见突变合并也较常见。对于这类人群，应选择对合并突变更敏感的EGFR-TKI，达可替尼“2+3”的序贯策略能为21L858R患者带来更长生存。此外，EGFR突变NSCLC脑转移的发生率高、预后较差，无论是临床研究还是临床实践，达可替尼一线治疗都具有优越的脑转移疗效。
学术分享：邬麟教授
紧接着，在周建英教授的主持下，山东第一医科大学第二附属医院孟玲教授、大连医科大学附属二院孙利敏教授、四川省肿瘤医院谢华教授聚焦ALK阳性NSCLC的全程管理及EGFR ex21L858R突变患者的临床治疗进行讨论：
临床治疗中要选择疗效更优、安全性更佳的治疗药物。ALK阳性NSCLC的治疗数据是令人可喜的，CROWN研究带来了超3年的疗效数据，且洛拉替尼在预防和治疗脑转移方面疗效更优，安全性良好，成为临床一线治疗最优选。
对于单纯EGFR ex21L858R突变患者可考虑达可替尼一线等EGFR TKI单药治疗，尤其在基线无广泛脑转移的患者中。对于合并复杂共突变的患者，临床治疗存在诸多困难。以“A+T”或T+C为代表的联合治疗模式可能成为解决此类患者的方案，期待细分人群的相关临床研究数据公布，为不同驱动背景的患者提供更精准的一线治疗选择。
讨论环节
第四篇章：见微知著，笃行致远
突破NSCLC罕见靶点及脑转移诊疗困境
ROS1阳性NSCLC患者是一类不容忽视的肺癌患者群体，多项权威指南建议ROS1、ALK、EGFR应同时检测，而无论是临床试验还是临床实践中，ROS1阳性NSCLC的靶向治疗比例均较低。在此，黄鼎智教授为大家带来了ROS1融合晚期NSCLC靶向治疗的突破与挑战的主题分享。国内外权威指南一致推荐，克唑替尼作为ROS1阳性NSCLC一线治疗的首选。而包括洛拉替尼、布格替尼、瑞波替尼等在内的应对克唑替尼耐药后的研究正在进行。目前NCCN指南推荐，洛拉替尼可作为ROS1经TKI治疗后疾病进展的治疗选择。
学术分享：黄鼎智教授
神经系统是NSCLC患者常见转移部位，尤其是驱动基因阳性患者的发生率更高，严重影响患者的预后及生活质量，尽早预防可以为患者带来更多、更全面的临床获益。厦门大学附属第一医院叶峰教授详细梳理了NSCLC脑转移的发生机制及临床诊疗。驱动基因阳性NSCLC患者的脑转移治疗已经走向靶向治疗时代，三代TKI的临床疗效更为显著。对于PD-L1阳性NSCLC脑转移患者，免疫单药治疗或联合化疗显示出了临床获益，但在联合治疗时机和优选的脑转移人群方面还需要进一步探索。
学术分享：叶峰教授
在马智勇教授的主持下，福建医科大学附属协和医院陈丽敏教授、首都医科大学宣武医院农靖颖教授、江南大学附属医院张芳教授围绕ROS1融合NSCLC及不可切除NSCLC脑转移的临床诊疗进行了讨论：
在疗效方面，ROS1融合NSCLC与ALK阳性NSCLC有一定的相似性，但耐药机制、用药策略方面，ROS1融合NSCLC似乎更接近于EGFR突变NSCLC。克唑替尼一线治疗ROS1融合NSCLC似乎已达到了“天花板”的疗效成果，被国内外多部指南推荐用于ROS1融合NSCLC。其后线治疗需要根据基因检测结果，根据不同的耐药机制选择不同的治疗方案。
相比化疗，靶向治疗为脑转移患者带来了更佳的临床疗效，特别是对于ALK阳性NSCLC、EGFR突变NSCLC、ROS1融合NSCLC患者，治疗选择丰富，临床应首先如洛拉替尼等入脑效果更好的药物。而对于驱动基因阴性NSCLC，免疫治疗联合化疗也展现出值得肯定的疗效。同时，放疗在脑转移患者中仍占据着重要地位。
讨论环节
本次大会在专家们的精彩分享和热烈讨论中迎来尾声。马智勇教授对本次会议主要内容进行了简要总结，并表达了对与会专家学者们的拨冗出席及辉瑞公司的大力支持的感谢。一个人可以走的很快，但一群人才能走的更远，让我们携手共进，共同开创肺癌精准诊疗新时代，助力肺癌患者重新拥抱美好生活！
大会总结
[1]高鸣, 等. 循证医学. 2022;22(1):1-29.
[2] Zhou Q, et al. Presented at 2022 WCLC. OA02.05.
[3]Tiantian Guo, et al. Transl Lung Cancer Res 2022;11:173-187.
[4]Non-Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ®). National Cancer Institute. Accessed March 2, 2023. https://www.cancer.gov/types/lung/hp/non-small-cell-lung-treatment-pdq#_359.
[5]Chevallier M, et al. World J Clin Oncol. 2021;12(4): 217-237.
[6]Peters S, et al. N Engl J Med. 2017;377(9)829-838.
[7]Mok T, et al. Ann Oncol. 2020 Aug;31(8)1056-1064.
[8]Soria JC, et al. Lancet. 2017;389(10072)917-929.
[9]Camidge DR, et al. N Engl J Med. 2018;379(21)2027-2039.
[10]Marcello Tiseo, et al. Presented at the ELCC Annual Meeting 2022. Abstract #29P.
[11]Horn L, et al. JAMA Oncol. 2021 Sep 2:e213523.
[12] Solomon BJ, et al. AACR2022, Abstract #CT223.
[13] Solomon BJ, et al. Presented at 2022 ASCO. abstract 9069.
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