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NEJM：O药肺癌新辅助+辅助治疗研究结果，pCR、PFS和OS均获益

2023年07月03日

来源：大叔快评

2023年6月29日，NEJM发表了nivolumab联合化疗治疗肺癌围手术期（新辅助+辅助）IIIA-IIIB期肺癌临床研究结果，题目为Perioperative Nivolumab and Chemotherapy in Stage
III Non–Small-Cell Lung Cancer。该临床研究为NADIM II研究（NCT03838159），NADIM II是NADIM试验的后续研究，在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，NADIM II研究首次公布结果。研究显示，与化疗相比，新辅助纳武利尤单抗+化疗明显改善可切除IIIA-IIIB期NSCLC患者主要终点（pCR率，36.8% vs 6.9%，OR=7.88）。2022年WCLC公布了该研究PFS和OS结果，此次NEJM论著发表。

结果：共有86名患者进行了随机分组；57名分配到实验组，29名分配到对照组。实验组中有37%的患者出现了病理完全缓解，而对照组中只有7%（相对风险为5.34，95%置信区间[CI]为1.34至21.23，P=0.02）。

主要终点pCR

实验组中有93%的患者接受了手术治疗，而对照组中为69%（相对风险为1.35，95%CI为1.05至1.74）。实验组中24个月的无进展生存率为67.2%，对照组为40.9%（疾病进展、复发或死亡的风险比为0.47，95% CI为0.25至0.88）。

次要终点PFS结果

实验组中24个月的总体生存率为85.0%，对照组为63.6%（死亡的风险比为0.43，95% CI为0.19至0.98）。实验组中有11名患者（19%）出现了3级或4级的不良事件（某些患者同时发生了两个等级的事件），而对照组中有3名患者（10%）出现了这类事件。

次要终点OS结果

结论：对于可切除的III期A或III期B非小细胞肺癌患者而言，nivolumab联合化疗的围手术治疗结果显示，相比单独使用化疗，患者的病理完全缓解率更高，生存期也更长。

NADIM II 研究是一项开放标签、多中心、单臂II期试验，旨在评估纳武利尤单抗联合标准化疗用于可切除IIIA期NSCLC患者新辅助治疗的疗效和安全性。其研究入组人群、方案设计等和 CheckMate 816 研究有所不同。

NADIM II 研究设计

主要终点：ITT人群BIPR评估的pCR。pCR定义为切除的肺和淋巴结中存活肿瘤细胞为0%；未接受手术的患者归为无应答者。次要终点：BIPR评估的MPR（存活肿瘤≤ 10%）、ORR、毒性和潜在的预测性生物标志物。从clinicaltrials.gov上披露的信息来看，NADIM II是一项研究者发起的研究，BMS仅仅提供资助。

CheckMate-816研究是首个证实免疫新辅助联合治疗能够为可切除NSCLC患者pCR带来显著改善的随机III期临床研究。NADIM II对比CheckMate-816研究，入组患者较少，随访时间较短，所有纳入的患者均为III期，并且以TNM第8版作为分期标准，新辅助和辅助治疗阶段都应用了纳武利尤单抗，但在辅助治疗阶段没有使用化疗。研究结果显示，纳武利尤单抗联合铂类化疗的pCR率为36.2%，对照组为6.8% (P = 0.007)，pCR率获得显著提高。长期随访提示纳武利尤单抗联合铂类化疗的PFS和OS均获益。

NSCLC占所有肺癌病例的80%~85%。约20% NSCLC诊断时为IIIA（N2）期疾病，这类人群的临床结局较差，5年生存（OS）率约36%，术前新辅助化疗可明显改善可切除NSCLC患者OS（HR=0.87，P=0.007），但是，5年生存率绝对获益仅提高5%。

多项研究显示，新辅助化疗后患者达到pCR与OS有明显相关性（OS HR=0.49），但新辅助化疗后中位pCR率较低（4%，范围0~16%）。单臂II期研究显示，新辅助免疫治疗在可切除NSCLC患者中显示出较好的活性。

参考文献：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2215530?query=featured_home