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【临床科研】廖永德教授团队—雌激素促肺癌转移的新发现

2023年06月25日
作者:汪杨威
来源:武汉胸外科廖永德教授团队公众号


Congratulations


2023年4月27日,廖永德教授团队在雌激素促进肺癌转移方向的基础研究中取得重大进展。汪杨威博士与邱雯麟博士题为“ERβ promoted invadopodia formation-mediated non-small cell lung cancer metastasis via the ICAM1/p-Src/p-Cortactin signaling pathway”的研究结果在线发表于著名的International Journal of Cancer (IF=7.316,Q1)杂志上。《International Journal of Cancer》创刊于1966年,由WILEY出版商出版,收稿涵盖肿瘤学全领域,在肿瘤领域中影响力较大,专业度认可很高,属于一流期刊。

Q

研究背景

癌细胞从原发性肿瘤中发生转移时,会通过形成暂时的侵袭性伪足(invadopodia)来突破肿瘤周围基质(extracellular matrixc,ECM)。这些侵袭性伪足交替出现将癌细胞送到血管、淋巴管,然后入侵其他器官。本研究首次详细阐释了雌激素受体ERβ调节非小细胞肺癌细胞侵袭性伪足形成的具体机制,是雌激素促肺癌转移研究方向的新发现,阻断雌激素信号可能成为治疗非小细胞肺癌的新手段。

临床前研究表明,雌激素促进肺癌进展,但其潜在的机制尚不清楚。我们观察到非小细胞肺癌细胞在ERβ表达水平调节下的形态变化。ERβ能磷酸化非小细胞肺癌细胞中的Cortactin,促进侵袭伪足的形成,其中,侵袭伪足是肿瘤转移的关键结构。机制上,ERβ转录上调ICAM1的表达,导致p-Src/Cortactin 途径的激活。这些发现提示了一种新的机制,即ERβ调节ICAM1/p-Src/p-Cortactin信号通路,以影响肺癌中的侵袭伪足形成,最终加速细胞侵袭。我们从通过细胞、动物、组织标本三个层面论证了这个结论。

我团队围绕雌激素促肺癌进行系列研究已10多年,包括肺癌的发生、转移和耐药,在包括3个国家自然科学基金资助下,已发表28篇相关SCI论文,培养了26位研究生,取得了重要的阶段性成果。在转移方向上:范晟博士、邱雯麟博士、汪杨威博士等就ERβ在肺癌中的促转移机制进行了大量研究。前期已有“Estrogen promotes tumor metastasis via estrogen receptor beta-mediated regulation of matrix-metalloproteinase-2 in non-small cell lung cancer”、“Estrogen promotes the metastasis of non-small cell lung cancer via estrogen receptor β by upregulation of Toll-like receptor 4 and activation of the myd88/NF-κB/MMP2 pathway”2篇文章发表。

心路历程

Striving

(左一:邱雯麟  中间:汪杨威)

这篇6年磨一剑的论文发表见证了2位博士生的成长过程,诠释了“合作、创新、友谊”的团队精神!从2017年邱雯麟师兄启动了本研究,并首次发现雌激素促侵袭性伪足形成的显著效应,与前期我们发现在人肺癌转移淋巴结中雌激素受体β高表达一致,令我们非常激动,深信雌激素能显著促进肺癌转移,但机制是什么?这激发我们强烈兴趣,但期间由于团队的变动(2019廖教授由同济聘任协和,2020邱雯麟由胸外转至风湿免疫科),曾一度搁置了研究。2021由汪杨威接棒进一步延伸,补充、完善内容,尤其探索了具体机制,共耗时6年完成。从查阅文献、设计实验、学习技术、开展实验、整理数据、撰写文章、投稿返修到最后接收,每一步都充满艰辛,痛并快乐着!

感谢廖永德教授的悉心教导,感谢每一位对该课题提供帮助的教授和同学们!未来我们将沿着雌激素促转移方向在肿瘤微环境、临床转化方向进一步探索。科研路上荆棘丛丛,我们始终充满激情与斗志!愿我们团队在科研的路上勇攀高峰,再创佳绩!


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