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蔡修宇教授:肺癌免疫治疗全线覆盖,临床应用仍需思路打开,巧定策略

2023年06月26日
来源:肿瘤资讯

2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会刚刚落幕,期间肺癌免疫治疗取得了突破性进展。从一线到后线,单药到联合治疗,肺癌免疫治疗进展将为临床实践带来重大改变。然而,随着科学探索的不断深入,对免疫治疗的理解日益加深,免疫治疗在临床的应用问题亦不断浮现,如何化繁为简,最大化提升患者获益成为临床关注热点。【肿瘤资讯】有幸邀请到中山大学肿瘤防治中心蔡修宇教授为大家详细梳理肺癌免疫治疗进展,为其临床应用提供新思路。

蔡修宇
主任医师,肿瘤学博士,博士生导师

中山大学肿瘤防治中心

美国临床肿瘤学会(ASCO )会员
欧洲肿瘤学会(ESMO)会员
广州市抗癌协会肿瘤复发与转移委员会 主任委员
广东省保健协会免疫治疗分会 主任委员
广东省胸部疾病学会免疫治疗专业委员会 候任主任委员
广州市抗癌协会转化医学专业委员会 副主任委员
广州市中青年肿瘤医师论坛 主席
中国临床肿瘤学会(CSCO)血管靶向专家委员会 常委
JCO免疫专栏 审稿人
2016-2022《NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology》主译
2018-2022NCCN SITC ASCO NCCN免疫治疗毒性处理指南 主译
《中国临床肿瘤学年度研究进展》头颈肿瘤组 组长
CSCO等多次国际国内大会担任同声传译

2023 ASCO上,肺癌免疫治疗全线开花

蔡修宇教授:2023 ASCO在肺癌免疫方面有很多重要的研究突破。

首先,在一线免疫治疗里,由邬麟教授牵头的中国原创性的CHOIC-01研究,特瑞普利单抗联合化疗治疗无EGFR/ALK突变晚期NSCLC,取得了总生存(OS)获益。同时,该研究做了免疫标志物和ctDNA转化相关研究。另外一个一线研究是CheckMate-9LA的四年更新数据,今年公布数据显示,双免联合化疗模式对于鳞癌患者和PD-L1阴性患者获益更多,该模式或为以上人群提供又一选择。还有伴随Biomaker、ctDNA清除跟生存呈正相关的临床研究,未来MRD检测亦可能进入临床。当前,很多患者关心免疫治疗两年后是否需要继续免疫治疗。未来ctDNA清除和MRD检测或许能够指导筛选临床继续使用免疫治疗的患者。此外,针对PD-L1阳性患者,开展了度伐利尤单抗相关临床研究。对于PS状况较差的患者,不适合联合治疗,更适合单药治疗。今年ASCO上报道了针对75岁以上、PD-L1阳性老年患者的研究,亦建议免疫单药治疗,而非联合。对于脑转移患者,中山大学肿瘤防治中心黄岩教授开展的研究显示替雷利株单抗联合化疗具有不错的疗效。对于免疫治疗,常会出现其为大分子而不易透过血脑屏障发挥疗效的误解,然而其并非自己穿过血脑屏障,而是通过调动脑基质或者脑脊液里面的T细胞来发挥疗效。此外,还有CD73抗体、HDAC抑制剂等相关研究。

其次,在二线及以后治疗中,KEYNOTE-789研究考察了TKI耐药免疫联合化疗的疗效,目前数据显示,对于EGFR-TKI耐药人群,单纯免疫联合化疗的疗效似乎不够,或许需要加入抗血管生成药物。正在开展的研究,血管内皮生长因子(VEGF)和PD-1的双抗或许可解决此类问题,为中国大量的EGFR突变人群带来治疗选择。

除此之外,今年ASCO上还报道了双特异性抗体AZD2936,阿替利珠单抗联合TIGIT单抗,小分子TKI尼达尼布,CD47/PD-L1双抗等一系列药物相关研究。从一线到后线到免疫标志物各方面均在今年ASCO年会上展现了异彩纷呈的精彩研究。

从后线到前线,单药到联合,免疫治疗全面覆盖肺癌治疗

蔡修宇教授:免疫治疗方面开展了大量的研究,免疫单药方面有KEYNOTE-042 、IMpower-110等,联合方面有KEYNOTE-189、IMpower-130、Mpower150等,还有中国开展的ORIENT研究、RATIONALE研究等,阵线基本均是从后线迁移到前线,联合是大趋势。我们大概分析了全球正在进行的5700多项免疫相关临床研究,大概90%为联合用药,只有10%为单药。

在免疫治疗历史上,第一代免疫治疗药物,PD-1、EP单抗、CTLA4等,如同化疗的第一个药物氮芥,虽然有部分患者获益,但疗效相对较低。在有效率比较低的情况下,我们可做两件事情,第一是联合用药,第二是选择更加适合免疫治疗的人群。当然,原创性药物在不断进步,当进步到2.0、3.0时代,有更好的药物时,或许整个治疗方案会改变。

对于免疫治疗,我们认为在患者免疫状况好的时候使用,其起效的概率更高,且副作用更低,而当三线、四线、五线再用免疫治疗时,患者的免疫系统已经崩溃,已没有条件再起效。这与靶向治疗不同,将靶向治疗应用于后线,即使患者已出现脑转移昏迷,遇到相应靶点仍可起效。免疫治疗受到患者的体力状况、耐受性以及肝肾功能很大的影响,从这个角度来说,我们更主张免疫治疗前移,当前免疫治疗在新辅助和辅助治疗中均开展了一系列的研究。

肺癌免疫治疗,如何化繁为简?

蔡修宇教授:我们对于事物的认识,常常开始会认为很简单,当对整个事物的理解进一步升华时,可能会有不同的认识。例如年轻医生看病常常会胆子很大,当在工作中遇到各种各样的未达预期的疗效和意外的病例后,胆子会变小。同样,对于免疫治疗,从当前全球临床研究来看,大家还处在探索事物本质的过程。目前,在临床决策中,我们大概把驱动基因阳性和阴性分开,免疫治疗是驱动基因阴性患者的基石性治疗,而当前无论PD-L1还是TMB均无法筛选所有有效患者。临床上化繁为简的方法很简单,即寻找Biomaker。但寻找有效的Biomaker很难,即使找到一些,或许缺乏临床指导意义。临床上,化疗的标志物是什么?其首先排除不适合做化疗的患者,例如筛选出不适合伊立替康,不适合5-FU药物的人群。同样,抗血管生成的Biomaker如何选择?把不适合抗血管生成的患者排除,例如中央性鳞癌,有心梗,有血栓病史的患者。那么其他患者都可以用。免疫治疗化繁为简的方法亦即把不适合免疫治疗的患者排除,例如重症肺炎,慢性阻塞性肺疾病(COPD),既往有免疫治疗病史,做完移植,或者有超进展基因的患者等,除此之外,我认为每一位患者都应该有机会尝试免疫治疗,如果不出现致命性的毒性,或可获得治愈或长生存的机会。虽然这个机会不是每个人都有,但如果大家把思路调整一下,可能就没有那么复杂。

责任编辑:Nydia
排版编辑:xiaodong
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评论
2023年06月26日
王琼
株洲市第二医院 | 呼吸内科
2023 ASCO在肺癌免疫方面有很多重要的研究突破。
2023年06月26日
谭兴超
岳池县人民医院 | 肿瘤内科
肺癌免疫治疗全线覆盖。
2023年06月26日
李明德
阳谷县七级镇中心卫生院 | 中西医结合科
个体精化制订方紧!